Page 107 - 《中国药房》2021年23期
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反应较前好转。入院第14天复查血常规、CRP及肝功能                         腹部及颈部有大片皮疹。临床药师根据药品不良反应
                        －1
                      9
        示：WBC 9.0×10 L 、N％ 44.8％↓、CRP 25.38 mg/L↑、         的评价标准，考虑患儿皮疹很可能是复方磺胺甲噁唑引
        ALT 44 U/L↑、AST 39 U/L。入院第 18 天，再次复查血              起的过敏症状，故建议立即停药，并给予葡萄糖酸钙注
                                    － 1
        常规及 CRP 示：WBC 9.4×10 L 、N％ 41.8％↓、CRP              射液抗敏治疗。同时临床药师告知患儿家属，患儿对复
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        10.38 mg/L↑。血培养回报无菌生长；患儿病情好转，无                     方磺胺甲噁唑过敏的可能性大，今后就诊时须告知临床
        发热，无咳嗽、咳痰、腹泻等症状，精神反应尚可；查体咽                         医师患儿有磺胺类药物过敏史。③目前，喹诺酮类药物
        部无充血，双侧扁桃体无肿大，双肺呼吸音清，予以出                           用于儿童仍存在争议，因此临床药师在该患儿出院后 6
        院。患儿出院带药如下：左氧氟沙星片 0.1 g（每 12 h 给                   个月及 1 年时进行了 2 次随访，结果患儿未出现明显软
        药 1 次，口服）序贯治疗 5 天。出院诊断如下：1）脓毒血                     骨及关节损伤的不良反应。④静脉滴注人免疫球蛋白
        症（嗜麦芽假单胞菌感染）；2）急性支气管肺炎；3）肝功                        的过程中可能会出现寒战、高热等输液反应，因此临床
        能异常。患儿住院期间抗感染治疗方案如表1所示。                            药师建议护士缓慢滴注该药；同时，由于大剂量的人免
               表1 患儿住院期间的抗感染治疗方案                           疫球蛋白会干扰抗体的产生，故临床药师告知家属在 9
        Tab 1 Anti-infection treatment plan during hospita-  个月内患儿不宜进行麻疹、风疹、腮腺炎等减毒活疫苗
               lization                                    的预防接种。
        药物名称           给药剂量    给药频次       给药途径   用药时间      2.2.3  氧气雾化给药教育          患儿在住院期间出现咳嗽、
        注射用头孢地嗪钠       0.45 g  每12 h给药1次  静脉滴注     d1～3    咳痰伴喘息，临床予以氧气雾化抗炎平喘治疗。临床药
        注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠   0.48 g  每8 h给药1次   静脉滴注     d4～18   师给患儿家属介绍了雾化给药的特点、目的及注意事
        复方磺胺甲噁唑片       0.27 g  每12 h给药1次  口服       d4
        左氧氟沙星注射液       0.1 g   每天给药1次     静脉滴注     d5～8    项，对雾化给药进行了示范操作，并嘱咐家属：患儿在使
        左氧氟沙星注射液       0.1 g   每12 h给药1次  静脉滴注     d9～18   用布地奈德混悬剂雾化后要坚持给其清洗口腔及颜面
        2.2  药学监护                                          部，以减少患儿出现声音嘶哑、口腔真菌感染的风险及
        2.2.1  头孢哌酮钠舒巴坦钠血药浓度监测                 该患儿病        减少药物对皮肤的刺激。
        情危重，临床医师根据药品说明书给予其头孢哌酮钠舒                           3 讨论
        巴坦钠的剂量为严重感染的最大剂量 160 mg/（kg·d）。                    3.1  嗜麦芽窄食单胞菌血流感染的高危因素
        临床药师考虑该患者为婴幼儿，药物代谢个体差异显                                嗜麦芽窄食单胞菌是一种条件致病菌，尽管其毒力
        著，可导致头孢哌酮钠舒巴坦钠的 PK/PD 发生显著变                        和致病性较低，但在免疫缺陷患者和入住重症监护病房
        化。此外，婴幼儿的血脑屏障发育不完全，药物易透过                           （ICU）的患者等特殊人群中可诱发严重的感染，以呼吸
        血脑屏障到达中枢系统，故须警惕头孢哌酮钠舒巴坦钠                           道感染和血流感染最为常见 。大量研究表明，免疫力
                                                                                    [11]
        浓度过高而引起相关性脑病的不良反应。因此，临床药                           低下或使用免疫抑制剂、ICU 入住时间长、气管插管或
        师建议监测头孢哌酮钠舒巴坦钠的血药浓度来评估其                            气管切开、留置中心静脉导管、恶性肿瘤、长期暴露于广
        疗效及风险。临床医师接受临床药师的建议，在头孢哌                           谱抗生素等是嗜麦芽窄食单胞菌感染的高危因素                     [5，12－13] 。
        酮钠舒巴坦钠第 5 次给药前 30 min 抽血监测其血药浓                     Hotta 等 在研究中发现既往 30 d 内使用过碳青霉烯类
                                                                  [14]
        度，结果回报：头孢哌酮25.6 μg/mL，舒巴坦11.8 μg/mL。               抗菌药物是嗜麦芽窄食单胞菌血流感染的独立危险因
        由于目前美国临床和实验室标准化协会（CLSI）无该药                         素。本例患儿年龄小，平时体质一般，本次入院20余天
        的药敏试验折点，且引起抗生素相关性脑病的上限浓度                           前因重症手足口病合并支气管炎入住过外院 PICU，住
        也无统一标准，因此临床药师通过查阅相关文献发现，                           外院期间相继使用头孢呋辛、阿奇霉素、美罗培南等抗
        在重症感染患者中，以游离血药浓度水平维持在目标菌                           感染治疗，属于嗜麦芽窄食单胞菌血流感染的高危
        群的 1～4 倍最低抑菌浓度（MIC）之上的时间百分比达                       人群。
        到 100％（100％ fT＞1～4 倍 MIC）为 PK/PD 目 标 值 ，           3.2 小儿嗜麦芽窄食单胞菌血流感染的抗感染治疗
        100％fT＞10 倍 MIC 为安全上限阈值         [6－7] 。同时临床药           嗜麦芽窄食单胞菌对碳青霉烯类抗生素天然耐药，
        师查阅到头孢哌酮钠舒巴坦钠对嗜麦芽假单胞菌的                             对青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类抗生素耐药率高。我
        50％抑菌浓度（MIC50 ）为 8 μg/mL、MIC90为 16 μg/mL ，         国CHINET监测网2020年的资料显示，嗜麦芽窄食单胞
                                                     [10]
        结合患儿临床疗效和用药安全，考虑头孢哌酮钠舒巴坦                           菌对米诺环素、替加环素、复方磺胺甲噁唑、左氧氟沙
        钠给药方案安全有效，建议继续按之前的给药剂量治疗。                          星、头孢哌酮钠舒巴坦钠的耐药率较低，分别为 2.3％、
                                                                                   [15]
        2.2.2  不良反应的监测        不良反应的监测要点如下：①                2.7％、6.7％、10.8％、22.6％ 。目前对于嗜麦芽窄食单
        充分告知患儿家属甲泼尼龙琥珀酸钠、复方磺胺甲噁                            胞菌的治疗，我国指南推荐的药物有复方磺胺甲噁唑、
        唑、左氧氟沙星注射液等药物潜在的不良反应，并通过                           喹诺酮类、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂、四环素类、替
                                                                             [5]
        每日查房对其可能发生的不良反应进行监测。②在患                            加环素和多黏菌素等 。
        儿使用复方磺胺甲噁唑后第2天，临床药师查体发现其                               研究表明，许多抗菌药物对嗜麦芽窄食单胞菌具有


        中国药房    2021年第32卷第23期                                             China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 23  ·2913 ·
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