Page 94 - 《中国药房》2021年21期

类抗炎药可增加患者预防CINV失败的风险[OR＝4.18， 素 Logistic 回归，探究统计因素与结果的相关性。多因
95％CI（2.06，8.49），P＜0.001]；使用其他刺激肠胃的药 素 Logistic 回归能矫正因素间的相互影响，对于控制因
物可增加患者预防CINV失败的风险[OR＝2.49，95％CI 素的混杂作用具有明显的优越性，但纳入过多因素会使
（1.28，4.83），P＝0.007]，详见表4。 回归方程臃肿甚至拟合失败 [7－8] 。因此，要对纳入因素
表4 目标因素的多因素Logistic回归结果 进行筛选，简化回归方程，使模型更加稳健。目前常用
Tab 4 Multivariate Logistic regression results of tar- 先单因素后多因素Logistic或逐步回归的筛选方法。单
get factors 因素分析可能因忽视变量间的相互作用而排除可能的

变量 β 标准误差 Wald P OR（95％CI） 危险因素；而逐步回归法对于变量的纳入或排除更注重
年龄大 －0.01 0.01 2.31 0.129 0.99（0.97，1.00） 其对于总体模型的改善作用 ，亦可能将某些危险因素
[9]
营养情况差 0.74 0.35 4.41 0.036 2.11（1.05，4.22）
有胃肠道疾病史 1.01 0.20 26.16 ＜0.001 2.76（1.87，4.07） 排除。本次研究采用多方法多频次相结合的方法，分别
有手术史 0.63 0.17 13.46 ＜0.001 1.88（1.34，2.63） 将P值以0.2、0.1、0.05为阈值，分步骤多次筛选，尽可能
确诊时间久 －0.43 0.18 5.52 0.019 0.65（0.46，0.93） 减少对潜在危险因素的误删。最终筛选后的Logistic回
白蛋白水平高 0.04 0.02 5.91 0.015 1.05（1.01，1.08）
电解质水平异常 0.93 0.19 23.66 ＜0.001 2.54（1.74，3.69） 归模型ROC曲线的AUC为0.82，提示模型拟合良好、变
化疗前24 h发生过恶心呕吐 2.14 0.48 19.42 ＜0.001 8.47（3.28，21.91） 量筛选合理。
非首次化疗 －0.65 0.24 7.43 0.006 0.52（0.33，0.83） 本次研究可能存在一定的偏倚，主要在变量选择和
有化疗呕吐史 1.16 0.20 34.88 ＜0.001 3.20（2.18，4.71）
化疗方案致吐风险等级高 1.15 0.15 62.71 ＜0.001 3.16（2.38，4.20） 数据误差方面。首先，回顾性研究数据来源于患者病
多药联合化疗 －0.60 0.25 5.62 0.018 0.55（0.34，0.90） 历，因此病历中未记录的因素无法纳入，例如女性患者
单次化疗多日 0.52 0.21 6.09 0.014 1.69（1.11，2.56）
应用止痛药 18.71 ＜0.001 孕吐史。其次，不同医师主观判断的标准可能存在差
阿片类 0.54 0.20 7.16 0.007 1.71（1.15，2.53） 异，导致病历中数据可能存在一定的偏差。第三，将同
阿片类+非甾体类抗炎药 1.43 0.36 15.74 ＜0.001 4.18（2.06，8.49） 一患者多次化疗分别统计，可能放大病史情况对结果的
非甾体类抗炎药 0.48 0.38 1.58 0.209 1.61（0.76，3.41）
应用其他刺激肠胃的药物 0.91 0.34 7.26 0.007 2.49（1.28，4.83） 影响。此外，数据处理时某些因素因阳性样本量过少而
常量 －4.73 1.05 20.44 ＜0.001 被去除，分类合并时某些潜在危险因素对结果的影响可
3.4 回归模型评价及ROC曲线 能被组内其他因素所掩盖，这都可能导致某些危险因素
分别以全因素 Logistic 回归及筛选后的 Logistic 回 被忽视。
归进行概率预测，以此绘制ROC曲线。经计算，全因素 4.2 结果分析
AUC＝0.83，95％CI（0.81，0.86）；筛选后的 AUC＝0.82， 帕洛诺司琼联合地塞米松预防CINV失败与多种因
95％CI（0.80，0.85），表明该模型预测性能良好，回归模 素相关。本次研究发现了15项独立影响因素，主要可能
型较为稳健，详见图1。 与化疗药物刺激、心理因素、帕洛诺司琼效果降低、身体
ROC曲线 因素有关。
1.0
CINV是胃肠道受到化疗药物刺激后引发的生理反

0.8 应，长时间应用高致吐风险的化疗药物必然带来 CINV
发生风险的升高，而有胃肠道疾病史的患者可能对药物
曲线来源
[10]
0.6 全因素 刺激更加敏感。Lee等 研究发现，先前曾发生过CINV
敏感度 筛选后 的患者再次发生CINV的风险增加。Caputo等 研究发
[11]
参考线
0.4 现，未发生过 CINV 的患者，化疗前恶心呕吐是其发生
[12]
CINV的独立危险因素。Molassiotis等 指出，化疗呕吐
0.2 史和化疗前恶心呕吐发生情况可作为CINV发生的重要
预测指标。这可能是因为发生过CINV的患者在受到相
0 同的刺激后更易发生 CINV。1 项基于多个文献的汇总
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
1-特异度
分析中，也将化疗前恶心呕吐情况、化疗呕吐史、化疗致
图1 ROC曲线
[13]
吐风险等级纳入 CINV 的危险因素 。因此，应用高致
Fig 1 ROC curve
吐风险等级的化疗方案、长时间化疗（多日）、有胃肠道
4 讨论 疾病史、有化疗呕吐史、化疗前发生过恶心呕吐的患者，
4.1 研究设计 预防 CINV 的失败率更高，这可能与该药对胃肠道的刺
为了探索可能导致 CINV 预防失败的因素，本次研 激更大或胃肠道对于该药物刺激更加敏感有关。
究将可能与 CINV 相关的变量进行统计汇总，采用多因 心理因素对肿瘤患者影响显著，特别是对于初次确

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