Page 94 - 《中国药房》2021年20期

按用药的不同将所有患儿分为硫必利组、可乐定 分；社会功能受损程度分为无影响、轻微影响、中度影
组、硫必利联合可乐定组，每组 104 例。3 组患儿的年 响、有问题、有较多问题、有很多问题等6个部分，分别计
龄、抽动症状、抽动类型等基本资料比较，差异均无统计 0、10、20、30、40、50 分 。根据临床实践经验和相关文
[12]
学意义（P＞0.05）；但其性别、病程、有无共患病比较，差 献[12]，于治疗12周时评价药物疗效。本研究以治疗12
异均有统计学意义（P＜0.05）。3 组患儿基本资料比较 周时患儿的YGTSS评分相较于同组治疗前的变化值为
见表 1。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，批件 主要疗效指标，治疗 4、8、24、36、48 周时患儿的 YGTSS
号为医学科研2019伦审批第（008号）。 评分相较于同组治疗前的变化值为次要疗效指标。根
表1 3组抽动障碍患儿基本资料比较 据患儿及监护人报告的各随访时间点不良反应进行安
Tab 1 Comparison of baseline data among 3 groups 全性评价。
of children with tic disorders 1.6 统计学方法
硫必利组 可乐定组 硫必利联合可乐定组 采用SAS 9.4软件对数据进行统计分析。计量资料
指标 F/χ 2 P
（n＝104） （n＝104） （n＝104）
年龄（x±s），岁 8.60±2.46 8.22±2.60 8.15±2.57 0.928 0.396 0 以 x±s 表示，符合正态分布的资料采用 t 检验或方差分
性别，例（％） 7.518 0.023 3 析，不符合的则采用秩和检验。计数资料以率表示，采
男性 74（71.15） 86（82.69） 69（66.35） 用χ 检验。检验水准α＝0.05。采用重复测量混合效应
2
女性 30（28.85） 18（17.31） 35（33.65）
病程（x±s），年 2.34±1.91 1.80±1.81 1.71±1.34 4.168 0.016 3 模型（MMRM）比较药物的疗效，以治疗时间为低水平、
抽动症状，例（％） 2.373 0.667 5 患儿个体为高水平，拟合重复测量数据资料的多水平分
运动 56（53.85） 52（50.00） 48（46.15） 析模型。纳入MMRM模型变量的标准为：（1）考虑各变
发声 5（4.80） 8（7.69） 10（9.62）
运动+发声 43（41.35） 44（42.31） 46（44.23） 量在3组间的基线是否均衡；（2）若不均衡，则将该变量
抽动类型，例（％） 6.093 0.192 3 纳入 MMRM 模型，如果纳入模型变量的统计学检验结
TTD 22（21.15） 37（35.58） 32（30.77）
CTD 45（43.27） 34（32.69） 35（33.65） 果为 P＞0.05，则从模型中删除；（3）无论组别和治疗时
TS 37（35.58） 33（31.73） 37（35.58） 间的交互项是否有统计学意义均纳入模型。以患儿为
共患病，例（％） 8.016 0.018 2 随机变量，残差的协方差为无结构（UN），估计方法为极
有 10（9.62） 25（24.04） 16（15.38）
无 94（90.38） 79（75.96） 88（84.62） 大似然估计（REML），自由度采用 Kenwood-Roger 检
1.4 治疗方法 验。采用 SAS 9.4 软件对主要疗效指标进行敏感性分
硫必利组患儿给予盐酸硫必利片（江苏恩华药业股 析：（1）针对缺失值，采用多重填补法，对缺失数据填补
份有限公司，国药准字 H32025477，规格 0.1 g），初始剂 1 000次后进行敏感性分析；（2）针对患儿中途换药或停
量为每天50～100 mg，医师根据患儿的耐受情况和临床 药的情况，将中途换药或停药后的 YGTSS 评分处理为
经验逐步增加剂量至每天150～500 mg。可乐定组患儿 缺失，或者处理为缺失并采用多重填补法对缺失数据填
给予可乐定透皮贴片[国药集团山西瑞福莱药业有限公 补1 000次这两种方法进行敏感性分析。
2
司，国药准字H20083997，规格1 mg/片（1.25 cm）]，初始 2 结果
剂量为每周 1 mg，维持剂量为每周 1～2 mg，每周 1 次。 2.1 3组患儿治疗前后各时间点的YGTSS评分结果
硫必利联合可乐定组患儿给予盐酸硫必利片（用法用量 治疗前，3 组患儿的 YGTSS 评分比较，差异均无统
同硫必利组）+可乐定透皮贴片（用法用量同可乐定 计学意义（P＞0.05）。随着治疗时间的增加，YGTSS 总
组）。如患儿在用药期间发生严重的药物不良反应而无 分均有不同程度的下降。结果见表2、图1。
法继续参与研究时，则立即退出，并给予相应对症处 2.2 治疗 12 周时 YGTSS 评分相较于同组治疗前的变
理。3组患儿用药疗程均为3个月，疗程结束后每3个月 化值
随访1次（随访时间均以治疗24、36、48周表示）。 由于3组患儿的性别、病程、有无共患病等基线指标
1.5 观察指标 并不均衡，故本研究将上述 3 个指标纳入 MMRM 模型
分别于治疗前和治疗4、8、12、24、36、48周时采用耶 以调整混杂因素。以性别、有无共患病、治疗时间、组
鲁综合抽动严重程度量表（Yale global tie severity scale， 别、治疗时间与组别的交互为分类变量，病程和同组治
YGTSS）评价患儿的抽动严重程度。该量表涉及运动性 疗前的 YGTSS 评分为协变量，将上述各变量作为固定
抽动、发声性抽动和社会功能受损程度等3个方面，总分 效应纳入MMRM 模型，按“1.6”项下统计学方法进行分
为100分，评分越高表示患儿抽动程度越严重。其中，运 析。结果显示，性别、有无共患病统计学检验的 P＞
动性抽动和发声性抽动均包括抽动类型、频度、强度、复 0.05，故从模型中剔除这两个变量。
杂度和干扰程度等 5 个部分，每个部分评分均为 0～5 治疗12周时，3组患儿的YGTSS评分相较于同组治

·2516 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 20 中国药房 2021年第32卷第20期