Page 69 - 《中国药房》2021年20期

液，加甲醇释释，制得 DTX 质量浓度分别为 5、20、40 表2 DTX-PELGE-NPs处方的实验方案与结果
μg/mL 的样品溶液，分别加入“2.3.2（3）”项下质量浓度 Tab 2 Scheme and results of DTX-PELGE-NPs for-
分 别 为 50、200、400 μ g/mL 的 阴 性 对 照 溶 液 ，再 按 mulation
“2.3.1”项下色谱条件进样测定，记录峰面积并计算回收 实验号 A B C 包封率，％
1 1 0 －1 82.25
率。每个浓度测定3次。结果显示，3个质量浓度溶液的
2 0 －1 1 81.65
回收率分别为（99.2±1.5）％、（98.9±0.9）％、（100.1± 3 0 1 1 83.88
1.3）％，RSD分别为1.51％、0.91％、1.30％（n＝3），表明方 4 0 0 0 88.14
5 0 0 0 88.26
法准确度良好。 6 0 1 －1 84.32
2.3.9 样品含量测定 取“2.2”项下 DTX-PELGE-NPs 溶 7 －1 1 0 85.95
8 0 －1 －1 80.74
液，按“2.3.2（2）”项下方法制备供试品溶液，再按“2.3.1”
9 －1 0 1 83.12
项下色谱条件进样测定，记录峰面积并按标准曲线法计 10 －1 －1 0 80.23
算含量。 11 1 0 1 81.26
12 1 1 0 83.41
2.4 包封率和载药量的测定 13 －1 0 －1 80.79
取“2.2”项下 DTX-PELGE-NPs 溶液 1 mL，加入超 14 0 0 0 87.55
15 1 －1 0 78.37
滤管中，以 6 500 r/min 离心 50 min，取上清液适量，按
“2.3.1”项下色谱条件进样测定3次，记录峰面积，按标准 各自变量与因变量之间非简单的线性关系，存在相互作
2
2
曲线法计算 DTX 含量并按公式计算 DTX-PELGE-NPs 用。对拟合模型进行显著性检验发现，因素B、A 、B 、C 2
的包封率和载药量：包封率（％）＝（W 总－W 游离）/W 总× 对包封率有显著影响（P＜0.01），而因素 A、C、AB、AC、
BC 对包封率无显著影响（P＞0.05）；3 个因素对包封率
100％，载药量（％）＝（W 总－W 游离 ）/W 制剂×100％。式中，W 总
影响的大小顺序为B＞A＞C。结果见表3。
表示 DTX-PELGE-NPs 溶液中 DTX 的总含量，W 游离表示
表3 DTX-PELGE-NPs处方的方差分析结果
超滤液中游离的 DTX 含量，W 制剂表示 DTX-PELGE-NPs
Tab 3 Results of variance analysis of DTX-PELGE-
[9]
溶液中 DTX-PELGE-NPs 的含量 。结果显示，包封率
NPs formulation
和载药量分别为（72.45±2.72）％、（6.92±0.53）％，RSD
方差来源 平方和 自由度 均方 F P
分别为3.75％、7.66％（n＝3）。
模型 123.85 9 13.76 12.43 0.006 3
2.5 处方的Box-Behnken设计-响应面法优化 A 2.88 1 2.88 2.60 0.167 7
B 34.44 1 34.44 31.11 0.002 6
2.5.1 Box-Behnken 设计 在前期预实验结果的基础
C 0.40 1 0.40 0.37 0.571 7
上，本研究选择对 DTX-PELGE-NPs 包封率影响较大的 AB 0.09 1 0.09 0.081 0.787 0
3 个因素：DTX 用量（A）、PELGE 用量（B）、泊洛沙姆 AC 2.89 1 2.89 2.61 0.167 1
BC 0.49 1 0.49 0.44 0.535 4
188 浓度（C）为自变量，包封率（Y）为因变量，采用 A 2 42.47 1 42.47 38.36 0.001 6
Design-Expert V8.0.6 软 件 进 行 3 因 素 3 水 平 设 计 。 B 2 24.80 1 24.80 22.40 0.005 2
C 2 27.75 1 27.75 25.06 0.004 1
DTX-PELGE-NPs处方的因素与水平见表1，其实验方案
残差 5.54 5 1.11
与结果见表2。 失拟项 5.25 3 1.75 12.21 0.076 6
表1 DTX-PELGE-NPs处方的因素与水平 纯误差 0.29 2 0.14
总离差 129.38 14
Tab 1 Factors and levels of DTX-PELGE-NPs formu-
2.5.3 交互作用的响应面分析 采用 Design-Expert
lation
V8.0.6 软件绘制包封率的响应面三维图。结果见图 3。
水平 A，mg B，mg C，％ 由图 3 可知，随着 DTX 用量、PELGE 用量和泊洛沙姆
－1 0.5 5 1
0 2.75 27.5 6 188 浓度的增加，包封率有明显的上升趋势。当三者到
1 5 50 10 达最佳临界点后，包封率均呈小幅下降。由“2.5.2”项
2.5.2 模 型 拟 合 与 方 差 分 析 采 用 Design-Expert 下 所 建 模 型 预 测 的 最 优 处 方 DTX 用 量 为 2.81 mg，
V8.0.6软件建立拟合方程。结果显示，二次多元方程为 PELGE用量为20.62 mg，泊洛沙姆188浓度为6％，预测
Y＝7.93－0.60×A+2.08×B+0.22×C－0.15×A×B－0.85× 包封率为87.15％。
2
A×C－0.35×B×C－3.39×A －2.59×B －2.74×C（R ＝ 2.5.4 验证实验 在不影响实验结果的基础上，结合实
2
2
2
0.957 2），模型显著（P＝0.006 3＜0.01），失拟项不显著 际操作的可行性得到最优处方为 DTX 用量 2.80 mg，
（P＝0.076 6＞0.05），表明模型成立，能满足实验要求； PELGE 用量 20.60 mg，泊洛沙姆 188 浓度 6％。按上述
中国药房 2021年第32卷第20期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 20 ·2495 ·