Page 21 - 《中国药房》2021年20期

表 2 2018－2020 年湖北省药检院药品抽检涉及的检 存在“重方法研究、推广应用不足”的情况。由于抽检工
验标准/方法统计[个（％％）] 作量大、时间紧迫，药品检验标准/方法收集调研的时间
Tab 2 Statistics of various inspection standards and 有限，且非标方法来源复杂、数量也日益增长，故其跟踪
methods involved in drug sampling and inspec- 收集和分类管理日常工作机制的缺失已成为制约其推
tion of Hubei Institute for Drug Control from 广应用的瓶颈。
2018 to 2020[number（％％）] 2 美国药品抽检工作中检验标准/方法的应用策
方法分类 二级分类 三级分类 形式 2018年 2019年 2020年 略及启示
法定标准 国家药品标准 中国药典 成册 2 027（64.00）2 604（52.74）2 453（52.54）
部颁标准 成册 239（7.55） 552（11.18） 484（10.36） 美国药品抽检是美国进行药品上市后监管的重要
局颁标准 手段之一。在美国，FDA 法规事务办公室发布的《实验
单页 296（9.35） 434（8.79） 385（8.25）
成册 161（5.08） 234（4.74） 145（3.11） 室手册》（ORA Laboratory Manual） [14－15] 将其药品抽检中
补充检验方法 成册及 7（0.22） 95（1.92） 0（0） 使用的标准/方法分为了 6 类：一是药典类标准，主要是
单页
药品核准标准 药品注册标准 单页 258（8.15） 520（10.53） 621（13.30） 美国药典/国家处方集（USP/NF），其作为《食品、药品和
地方药品标准 中药材标准及中药 成册 1（0.03） 3（0.06） 8（0.17） 化妆品法案》（Food，Drug and Cosmetic Act，FD&CA）指
饮片炮制规范
医疗机构制剂标准 成册 98（3.09） 266（5.39） 243（5.20） 定的官方标准，是美国药品抽检标准的主要来源。二是
非标方法 国家局下发的推荐检 单页 0（0） 34（0.69） 135（2.89） 药品注册申请时批准的标准。若所抽检品种未被 USP
验方法
[16]
收载，则采用该类标准 。该标准是新药申请及简化新
探索性研究方法、检 单页 80（2.53） 195（3.95） 195（4.18）
验机构自建方法及文 药申请时由申请企业向 FDA 提交的标准，由企业制订，
献发表的成熟方法
经FDA批准后具有法定地位，但用于抽检时检验机构应
合计 3 167（100） 4 937（100） 4 669（100）
遵守相应的保密要求。三是美国分析化学家协会标
监管部门判定药品质量的依据，须经国务院药品监督管
准。该标准被《联邦法规》第21章（Code of Federal Reg-
[11]
理部门的批准，才具有法律效力 。目前，非标方法在
ulations Title 21，21 CFR）所认可，每年出版 1 次。四是
抽检中应用的比例远低于法定标准，检验机构实际主要
专业分析手册。这些手册中包含法定和非标方法，由
应用的是探索性研究方法、检验机构自建方法、文献中
FDA、其他政府机构（如环境保护署）、专业学会和行业
发表的成熟方法等3类，主要用于以下情境：一是应用于
协会编写。例如，FDA自编手册中收载了其抽检项目中
样品初筛，提高检验靶向性。如使用快检技术及筛查平
应用的最为可靠的方法，如《细菌分析手册》（Bauterio-
台初步锁定可疑样品后，再使用法定标准进行确认，有
logical Analytical Manual，BAM）和《农药分析手册》
助于提高工作效率。二是应用于验证法定检验结果。
近年来，不合格药品查处力度不断加大，这对药品检验 （Pesticide Analytical Manual，PAM）等。五是 FDA 发布
结果的准确性也提出了更高的要求。应用非标方法中 的实验室信息公告（Laboratory Information Bulletins，
先进的仪器与技术对结果进行验证，可以进一步保证检 LIB）和《合规项目手册》（Compliance Program Manual）
验结果的准确性。但检验机构出具报告书时，非标方法 中指定的检测方法。其中，LIB是FDA非标方法的主要
无需体现在检验报告的检验依据中。三是应用于质量 来源之一，由FDA监管科学办公室通过FDA内网发布，
[17]
评价类抽检。数据显示，当前我国药品法定检验合格率 比如“筛查有害物质残留的液质联用方法”等 。根据
已稳定于较高水平，但为掌握药品质量动态，向监管部 其应用场景，由 FDA 独立开发或与其他机构（如海洋和
门提供合理化建议，各级抽检工作均不同程度地运用了 大气管理局）合作开发。各《合规项目手册》中也经常会
具有一定区分力的非标方法来开展不同来源药品的横 指定一些非标方法用于药品抽检，如“检测沙坦类药物
向对比研究，以挖掘潜在的风险隐患 [1，12] 。四是应用于 和雷尼替丁中亚硝胺类杂质的方法”“控制华法林有害
应急检验中未知或可疑样品的检验。此类检验应稽查 晶型转换的X射线粉末衍射法”等 [18－19] 。六是专业杂志
办案、投诉举报而进行，往往涉及违规生产、非法添加和 和参考书。专业杂志主要有《药物科学杂志》（J Pharm
严重不良事件等。在这种情况下，检验机构除按法定标 Sci）、《国际分析化学家协会杂志》（J AOAC Int）；参考书
准进行全项检验外，往往还需要参考各类非标方法，结 有《原料药及辅料的分析特性》（Analytical Profiles of
合样品情况进行适当调整与合理变化。 Drug Substances and Excipients）等。上述标准/方法中，
非标方法在药品抽检中的应用相对较少，除其结果 前3种为法定标准，后3种为非标方法。
[13]
的法律地位认定可能存在问题外 ，还反映出非标方法 可见，现阶段我国与美国均以药典类标准及药品注

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