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表3 Box-Behnken设计-响应面模型的方差分析结果                      CUR-TEs 的 包 封 率 为（91.17 ± 1.35）％ 、载 药 量 为
        Tab 3 Variance analysis result of Box-Behnken de-  （0.94±0.02）％、综合评分为 93.04±2.16。与预测综合
                sign-response surface model                 评 分（91.19）相 比 较 ，实 测 综 合 评 分 的 相 对 误 差 为
         来源      平方和     自由度      均方       F       P        2.03％，表明该模型与真实实验的拟合度高，优化的工艺
         模型      1 168.21  9      129.80   4.31   0.033 6   具有可行性和可重复性。
         A        1.32    1        1.32    0.04   0.840 2
         B        36.51   1       36.51    1.21   0.307 5   2.7 按最优处方制备的CUR-TEs的性质考察
         C        38.37   1       38.37    1.27   0.296 5   2.7.1  粒径和 Zeta 电位的测定        取“2.6”项下以最优处
         AB       23.36   1       23.36    0.77   0.407 9   方制备的CUR-TEs 适量，加水稀释后，采用纳米粒度和
         AC      237.67   1       237.67   7.88   0.026 2   Zeta 电位分析仪测定其粒径和 Zeta 电位。结果显示，
         BC       18.20   1       18.20    0.60   0.462 6
         A 2     158.99   1       158.99   5.27   0.055 3   CUR-TEs 的粒径为（190.64±15.97）nm、多分散系数
         B 2     601.44   1       601.44  19.95   0.002 9  （PDI）为 0.086 ± 0.007、Zeta 电 位 为（－ 12.74 ± 1.60）
         C 2      4.49    1        4.49    0.15   0.710 9   mV。这表明 CUR-TEs 粒径分布均匀，具有较好的稳定
         残差      211.05   7       30.15
         失拟项     117.98   3       39.33    1.69   0.305 5   性，处方稳定可靠。
         纯误差      93.06   4       23.27                     2.7.2  稳定常数的测定        取“2.6”项下以最优处方制备
         总差      1 379.25  16
                                                            的 CUR-TEs 适量，以 4 000 r/min 离心 15 min 后，以移液
        线性关系。由图2a、2c可知，AB、BC两因素交互时，其曲                       枪吸取下层溶液0.1 mL，然后加水稀释5倍；取适量上述
        面相对较缓；结合表 3 的方差分析结果可知，AB、BC 对                       稀释后的溶液，采用紫外可见分光光度计于500 nm波长
        综合评分的影响不显著（P＞0.05）。由图2b可知，AC两                       下测定其吸光度，记为 A1。另取未离心的 CUR-TEs 适
        因素交互时，其曲面较陡，说明 AC 交互作用明显，且对                         量，同法测定吸光度，记为 A0。按 A0 和 A1 结果计算
        综合评分的影响显著（P＜0.05），与表3的方差分析结果                        CUR-TEs 的稳定常数（Ke ）[Ke＝（|A0－A1|/A0 ）×100％]。
        一致。AB、BC、AC 交互作用对综合评分的影响大小顺                         结 果 显 示 ，CUR-TEs 的 Ke 为（0.035 ± 0.012）％ ，表 明
        序为AC＞AB＞BC。                                         CUR-TEs的稳定性良好。
                                                            2.7.3  形 态 观 察    取“2.6”项 下 以 最 优 处 方 制 备 的
          100                      100                      CUR-TEs适量，置于铜网上，静置10 min后用滤纸吸干，
          综合评分  80                 综合评分  90                 再滴加2％磷钨酸溶液进行染色，待溶剂挥干后，采用透
           90
                                    80
           70
           60                       70 60                   射电子显微镜进行观察。结果显示，CUR-TEs呈规则的
                             4.50                     4.50
           0.15             4.30   30.00             4.30   类球形，形态完整均匀，未见明显的聚集和粘连，详见图3。
            0.14          4.10       28.00         4.10
              0.13       3.90          26.00      3.90
                0.12      A. PC用量       24.00      A. PC用量
                 0.11  3.70         C. PG用量  22.00  3.70
                   0.10 3.50                20.00  3.50
           B. CUR用量
                 a. AB交互作用                b. AC交互作用
                      100
                      综合评分  80
                       90
                       70
                       60
                                         0.15
                      30.00             0.14
                        28.00         0.13
                         26.00       0.12
                           24.00      B. CUR用量
                             22.00  0.11
                               20.00  0.10
                       C. PG用量
                             c. BC交互作用                            图3 CUR-TEs的透射电镜图（×20 000）
           图2 两因素交互作用对综合评分影响的响应面图                              Fig 3 TEM photographs of CUR-TEs（×20 000）
        Fig 2 Response surface diagram of two-factor inter-  3 讨论
               action affecting comprehensive score             本研究在测定CUR-TEs包封率时，先采用超滤离心
        2.6 CUR-TEs最优处方的验证                                  法分离CUR-TEs和未被包封的游离CUR，但由于PG黏
            通过对“2.5.2”项下模型方程进行分析，得到最优处                      度较大，使得游离的CUR在30％ PG溶液中无法滤过超
        方为：PC用量4％、CUR用量0.13％、PG用量25％、聚山                     滤管，从而造成超滤膜污染，影响实验测定结果的准确
        梨 酯 80 用 量 1％ ；所 得 CUR-TEs 的 预 测 包 封 率 为            性。基于此，笔者改用葡聚糖凝胶色谱法分离CUR-TEs
        92.71％，预测载药量为 1.04％，预测综合评分为 91.19。                  和 未 被 包 封 的 游 离 CUR，即 以 水 为 洗 脱 剂 ，先 将
        基于此，笔者按最优处方平行制备了 3 批 CUR-TEs，以                      CUR-TEs洗脱出来，然后以0.1 mol/L的NaOH溶液洗脱
        验 证 该 最 优 处 方 。 结 果 显 示 ，以 最 优 处 方 制 备 的            游离CUR。


        ·2386 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 19                                 中国药房    2021年第32卷第19期
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