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万古霉素和替考拉宁均为临床常用的强效抗菌药物，但                           plicity纯水仪（法国Millipore公司）等。
        上述药物均存在治疗窗窄、血药浓度个体差异大等特                            1.3 主要药品与试剂
        点，且其血药浓度通常与疗效和不良反应相关，所以需                               ACP-1 去蛋白剂、ACG 保护剂、API-1 酸性移动相、
        对上述药物开展治疗药物浓度监测（therapeutic drug                   BPI-1 碱性移动相、OPI-1 有机移动相（即乙腈-甲醇）、
        monitoring，TDM） [7－13] 。而病毒感染或疑似病毒感染的              MVV-1X样本萃取液（即水-甲醇）、VCV-1X样本萃取液
        患者在使用以上抗菌药物辅助治疗时，也均需常规开展                           （即水-乙腈-甲醇）、CAA样本萃取液（即水-乙腈）、伏立
        TDM。                                               康唑校准品（批号20190723，质量浓度分别为0.48、1.20、
            医护人员在医治病毒感染患者的过程中，会不可避                         2.41、6.02、8.43、12.04 µg/mL）、伏立康唑质控品（批号
        免地接触到携带病毒的标本，为保护医护人员的安全及                           20190822，质量浓度分别为 1.19、4.75、8.91 µg/mL）、利
        降低病毒传播的风险，需严格做好标本的采集、配送、检                          奈唑胺校准品（批号 20190911，质量浓度分别为 0.18、
        测及废弃处理工作        [14－15] 。相关研究已证实，患者确诊为             0.92、2.29、5.72、12.70、21.17 µg/mL）、利奈唑胺质控品（批
                                                  [14]
        病毒血症时，其用于诊断的血液标本具有传染性 。而                           号20190360，质量浓度分别为3.21、7.06、14.11 µg/mL）、
        TDM 实验室人员需直接处理送检的血液标本，因此在                          万古霉素校准品（批号20191102，质量浓度分别为0.97、
        不影响血药浓度检测结果准确性的前提下，应对疑似和                           2.44、9.75、24.37、34.11、48.73 µg/mL）、万古霉素质控品（批
        确诊病毒感染患者的血液标本进行灭活处理。大部分                            号20190702，质量浓度分别为5.04、20.14、37.76 µg/mL）、
        病毒对热敏感，56 ℃加热 30 min 能使包括非典型病原                     替考拉宁校准品（批号20190921，质量浓度分别为5.01、
        体、人类免疫缺陷病毒、流感病毒等在内的大部分病毒                           10.82、27.04、45.07、75.12、125.20 µg/mL）、替考拉宁质控
        灭活  [16－17] ，故热灭活法被推荐为传染性临床标本的灭活                   品（批号20191028，质量浓度分别为10.02、62.20、100.16
            [18]
        方法 。但采用热灭活标本后进行检测时，是否会影响                           µg/mL）和空白人血浆均购自湖南德米特仪器有限公司；
        TDM结果的准确性尚无系统资料证实。水浴和干式恒                           甲醇为色谱纯，水为实验室自制纯化水。
        温金属浴加热是实验室常用的标本加热灭活方法。有                            2 方法与结果
        研究提出，与水浴加热灭活法相比，干式恒温金属浴灭                           2.1  色谱条件
        活法具有升温速度快、温度均一稳定、可防止样品间交                           2.1.1  伏立康唑检测的色谱条件             以 Aston SC2、Aston
        叉污染等优点，被广泛应用于蛋白质、核酸的变性处                            SH 和 Aston SCB 为色谱柱；以水-乙腈-甲醇（300 ∶ 100 ∶
        理 [19－20] 。鉴于此，本研究拟以56 ℃干式恒温金属浴加热                  100，V/V/V）为一维泵流动相，流速为 0.8 mL/min；以乙
        30 min 的灭活方法对含伏立康唑、利奈唑胺、万古霉素                       腈-BPI-1- API-1-甲醇（38 ∶ 30.2 ∶ 15 ∶ 16.8，V/V/V/V）为二
        和替考拉宁的血浆标本进行灭活处理，探索该灭活方法                           维泵流动相，流速为1.5 mL/min；开始运行的0.01～2.00
        对上述4种药物血药浓度检测结果准确性的影响，为病                           min为初级样品分离时间，2.00～3.25 min为目标组分捕
        毒感染患者开展抗菌药物TDM以及传染性血液标本的                           获时间，3.25～10.00 min 为目标组分检测时间；检测波
        预处理提供参考。                                           长为262 nm；采集频率为2.00 Hz。
        1 材料                                               2.1.2  利奈唑胺检测的色谱条件             以 Aston SNCB、As-
        1.1  血浆标本来源                                        ton SH 和 Aston SCB 为色谱柱；以水-甲醇（50 ∶ 50，V/V）
            血浆标本来源于我院2020年4月24－28日感染科、                     为一维泵流动相，流速为0.8 mL/min；以乙腈-API-1-甲醇
        呼吸与危重症医学科、血液内科和重症医学科的36例住                          （10∶55∶15，V/V/V）为二维泵流动相，流速为1.5 mL/min；
        院患者，其中分别使用伏立康唑、利奈唑胺、万古霉素和                          开始运行的0.01～3.00 min为初级样品分离时间，3.00～
        替考拉宁的患者各9例。所有患者均已排除新型冠状病                           4.30 min 为目标组分捕获时间，4.30～11.00 min 为目标
        毒及其他常见病毒感染。本研究中所有血浆标本均为                            组分检测时间；检测波长为268 nm；采集频率为2.00 Hz。
        患者常规检测后剩余的血浆。关于本研究所用血浆样                            2.1.3  万古霉素检测的色谱条件             以 Aston SC2、Aston
        本的处置均已获得相关患者及其家属的知情同意。                             SN 和 Aston SX1 为色谱柱；以水-乙腈-甲醇（700 ∶ 100 ∶
        1.2 主要仪器                                           100，V/V/V）为一维泵流动相，流速为 1.0 mL/min；以乙
            本研究用到的主要仪器有 FLC2420 型全自动二维                     腈-BPI-1-API-1（18 ∶ 34 ∶ 48，V/V/V）为二维泵流动相，流
        液相色谱耦合仪（湖南德米特仪器有限公司）、MX-S 型                        速为 1.0 mL/min；开始运行的 0.01～1.20 min 为初级样
        Vortex Genius 3 旋涡混合器（德国 IKA 公司）、5804R 型           品分离时间，1.60～2.70 min 为目标组分捕获时间，
        低温高速离心机（德国Eppendorf公司）、MK2000-1型干                  2.70～4.30 min 为目标组分检测时间；检测波长为 232
        式恒温器（杭州奥盛仪器有限公司）、SAS67120 型 Sim-                   nm，采集频率为2.00 Hz。


        中国药房    2021年第32卷第19期                                             China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 19  ·2395 ·
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