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如表2所示。                                              3.1.2 GVP省令指导RMP的制定            RMP作为药品上市
            表2 日本药品安全性监视活动组成及实施依据                           批准条件被写入日本GVP省令。GVP省令第九条规定
        Tab 2 Composition and basis of pharmacovigilance    药企的总负责人和安全管理负责人负责 RMP 的制定，
                activities in Japan                         并对其修改、备案、实施进行详细规定。在风险管理过

         事项           具体内容                   实施依据           程中，安全管理实施负责人负责规定业务的实施和记
         常规药品安全性监视活动 副作用报告研究、安全管理措施报 药品上市后调查及试验实施基准的省令      录，并向安全管理负责人报告；安全管理负责人负责确
                      告等              （GPSP省令）、GVP省令
                                                            认药品风险管理是否适当且顺利地进行，并对风险管理
         追加药品安全性监视活动 上市后临床试验          GPSP省令、GVP省令
                      使用成绩调查（一般、特定、比较） GPSP省令、GVP省令         的实施情况进行记录并保存；总负责人对于 RMP 的修
                                                                          [14]
                      上市后数据库调查        GPSP省令、GVP省令          改和备案负总责 。
                      非临床试验           良好实验室操作规范（GLP）省令、GVP  3.1.3 GPSP 省令指导 RMP 的变更          GPSP（good post-
                                      省令
                                                            marketing study practice）省令，即日本 MHLW 所发布的
        2.3.3  风险最小化活动         在RMP中，为相关人员“提供
                                                           “药品上市后调查及试验实施基准的省令”。2018 年 4
        信息”以降低和规避风险的活动被称为“风险最小化活                            月，新修订版GPSP省令开始施行，其中强化了对于医疗
        动”。与安全性监视活动相同，风险最小化活动也分为
                                                            信息数据库的利用，新设“上市后数据库调查”作为追加
        针对所有药品进行的“常规活动”和根据药品特性进行
                                                            活动。PMDA鼓励药企充分利用MID-NET等医疗信息
        的“追加活动”两种。其中，常规活动是指制作药品说明
                                                            数据库，完善再审查等的申请资料，有目的地制定最佳
        书和面向患者的用药指南；追加活动包括制作面向医务                            的安全性监视活动 。
                                                                            [12]
        工作者的药品使用指南，制作患者手册，向患者及其家
                                                                根据 GPSP 省令第四条，药品上市后调查程序书和
        属提供该药治疗前及治疗中的注意事项并告知其药品
                                                            上市后调查基本计划书包含在RMP之中。药品的上市
        副作用的初期症状等。以上信息随着药品上市后安全
                                                            后调查包含使用成绩调查、上市后数据库调查及上市后
        调查的进行而动态更新 。                                        临床试验，即药品上市后的使用成绩调查实施计划书、
                            [12]
            另外，风险最小化活动需要根据采取安全对策前后
                                                            上市后数据库调查实施计划书和上市后临床试验实施
        的实施情况、副作用发生的情况等进行评价，根据药品                                                                    [14]
                                                            计划书等的内容和变更都需记载于 RMP 之中 。日本
        副作用的特性，尽可能采用多样的评价方法 。
                                             [9]
                                                            药品上市后调查内容见图3 。
                                                                                   [15]
            综上所述，日本RMP的构成要件如图2所示。
                                                                                            一般使用成绩调查
                          已知重大风险
                                                                               使用成绩调查       特定使用成绩调查
                安全性讨论事项   潜在重大风险
                          重要缺失信息                                  上市后调查等                    使用比较成绩调查
                          常规活动    举例   收集副作用信息                                 上市后数据库调查
                                       上市后立即调查收集信息
                安全性监视活动                                                        上市后临床试验
         RMP              追加活动    举例   使用成绩调查
                                                                      图3 日本药品上市后调查内容
                                       上市后临床试验
                                                            Fig 3  Post-marketing investigation contents of the
                          常规活动    举例   制作药品说明书和患者用药指南
                                                                   drug in Japan
                风险最小化活动                根据上市后立即提供所收集的信息
                                                            3.2  RMP有助于实现政府-药企-公众多元共治
                          追加活动    举例   制作面向医疗人员的药品使用指南
                                                            3.2.1  政府层面——RMP 是上市注册及再审查的必要
                                       制作患者手册
                                                            文件    药品 RMP 在新药的审批过程中应当予以确认。
                    图2   日本RMP的构成要件
                                                            理论上，药企应当在新药上市 1 个月前向 PMDA 提交
                Fig 2 The elements of RMP in Japan
                                                            RMP，且无论是否规定再审查期限，药企申请批准新药
        3 日本药品上市后安全管理中对RMP的监管                               上市时，都必须提交 RMP（追加申请新剂型不需额外提
        3.1 日本药事法规对于RMP的规定                                  交RMP） 。
                                                                   [9]
                                                                      [13]
        3.1.1 《药事法》对于 RMP 的规定 《药事法》规定，                          刘佳等 的研究显示，日本药品上市后评价体系可
        RMP 应作为新药上市许可申请资料的一部分提交给                            归纳为“一审、二规、常监测、再补充”。具体而言，“一
        MHLW，并在药品的再审查期间持续动态更新，RMP 进                         审”指再审查，“二规”指GVP与GPSP省令，“常监测”指
        展情况须在定期安全性更新报告中进行汇报。新药上                             药品不良反应和感染报告制度，“再补充”指临时再
        市后的前 2 年每 6 个月提交 1 次，之后每年提交 1 次，直                   评价。
        至通过再审查期。通过再审查的药品无需持续执行                                  再审查制度依据药品的上市后定期安全性更新报
        RMP，但为监管其上市后的安全性，需补充引入临时再                           告和上市后临床试验研究情况进行常规的综合性审查，
                         [13]
        评价、专项再评价等 。                                         通过再审查的药品即可由临时上市许可转为永久销售

        ·2308 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 19                                 中国药房    2021年第32卷第19期
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