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        则以强制力 。                                            安全性讨论事项，并将风险管理活动分为安全性监视活
        2.2 日本对于ICH E系列指导原则的应用                             动（即药物警戒活动）和风险最小化活动。
        2.2.1 ICH E2系列指导原则贯穿风险管理               ICH E2系     2.3.1  安全性讨论事项         安全性讨论事项以审查报告
        列指导原则基于药物有效性，涉及临床安全数据管理、                           书和最新的药品说明书等为基础来确定，是进行安全性
        风险-效益评估、上市后安全数据管理与药物警戒等，给                          监视活动和风险最小化活动的主要对象。其在RMP中
        出了相关定义及报告、数据传输等的标准。在政府的引                           表现为如下3种风险：①重要的已识别风险，即在试验期
        导下，MAH 应在临床试验过程中和不良反应报告过程                          间或上市后被确认为与药品有关的副作用。②重要的
        中担负起风险管理的责任，切实保障患者用药安全。                            潜在风险，即关联可疑但确认不充分的不良事件，包含
            MHLW于1995年在其官网发布日文版ICH E2A指                    说明书中未记载的副作用。由于药品试验阶段所得信
        导原则——“关于获得临床安全性数据管理”的通知；于                          息有限，因而存在某些上市后才逐渐显露出的不良事
        2005年发布ICH E2D指导原则——“上市后安全数据管                      件。③重要的缺失信息，指老人、儿童使用该药品的风
        理：快速报告的定义和标准”的通知；并于同年发布ICH                         险未知。
        E2E 指导原则——“关于药品安全性监视计划（药物警                             虽然在药品说明书中也有风险相关信息，但应注意
        戒计划）”的通知。                                          其与 RMP 未必一致 。例如对于重要的潜在风险与重
                                                                             [8]
            为了使不同国际指导原则在日本国内适用，日本对                         要的缺失信息，RMP 相较于说明书记载得更为全面 。
                                                                                                         [9]
        药物警戒、药品上市后安全性研究等重要监管项目，也                           根据佐藤弘康等 于2014年对77种药品的RMP和说明
                                                                         [10]
        出台了相应的省令加以引导和规范。                                   书所记载风险数目的统计和比较，说明书中虽然包含
        2.2.2  上市后安全数据管理与报告（E2D） 传统的上                      RMP中所有重要的已识别风险，但所记载的重要的潜在
        市后安全性数据报告受医务工作者主观影响较大，难以                           风 险 和 重 要 的 缺 失 信 息 分 别 只 占 RMP 的 83.3％ 和
        反映真实的不良反应发生率。基于此，自动警戒系统等                           84.3％。诚然，该项调查受调查者主观因素影响较大，但
        信息通信技术（ICT）在不良反应上报中便得以应用。                          毋庸置疑的是，RMP相较于说明书是更好的药品风险更
            近年来，日本进行上市后安全数据管理的代表是                          新信息源。在临床实践中有效地利用RMP，能更加及时
        MIHARI 方案，该方案倡导基于临床现场的真实世界证                        地对潜在风险进行研究、补充缺失信息，有利于提高药
        据进行安全性评价。其典型措施是自 2018 年起正式将                        品的安全性，减少不良事件的发生 。日本药品说明书
                                                                                         [11]
        国有医疗信息数据库 MID-NET 投入运营，与日本国内
                                                           与RMP内容比较如表1所示。
        20余所医疗机构和科研机构合作，利用电子病历或医保
                                                                  表1 日本药品说明书与RMP内容比较
        账单等电子诊疗信息数据库，以直接掌握和评价不良反
                                                           Tab 1 Comparison of Japanese drug instructions and
        应为目标，进行信息分析 。
                             [6]
                                                                  RMP contents
            MID-NET 于 2021 年 4 月面向药企完成部分功能升
                                                                      药品说明书
        级，提出药企可以对必要的文件和数据进行在线接收，                            基本内容         附加风险相关内容                RMP
        可以通过支付使用费来利用分析数据集探讨安全对策                             1.制作或修改年月    1.警告            1.药品安全性讨论事项
                                                            2.日本标准商品分类号  2.禁忌（不宜使用的患者）   2.药品安全性和有效性的信息收集、调
        的可行性，可以将上市后调查的统计信息数据带回公
                                                            3.批准文号、开始销售年月 3.与功效或效果相关的注意事项 查或试验的计划概要（包含上市后调查
                             [6]
        司、通过电传进行分析等 。                                       4.贮存方法、有效期   4.与用法及用量相关的注意事项 等的概要）
                                                            5.药效分类       5.谨慎用药          3.药品使用相关活动风险最小化措施
            RMP是动态文档，而数据集成系统的发展有利于提
                                                            6.规制区分       6.重要的基本注意事项     4.药品风险管理的实施情况及进行评价
        高风险管理的效率，加快药企对RMP的更新速度。                             7.名称         7.重要的副作用        的时期
        2.2.3  药物警戒计划（E2E）的适用          基于ICH E2E指导                       8.药物相互作用（合并用药禁忌与 5.其他必要事项
                                                                         注意事项）
        原则所提出的安全性讨论事项，MHLW 于 2004 年出台                                    9.其他注意事项
        药品、化妆品及医疗器械上市后安全管理的药物警戒标                                         10.过量用药
                                                                         11.老年人用药
        准（good vigilance practice，以下简称“GVP省令”）；并于                        12.孕妇、产妇与哺乳期妇女用药
        2005年发布《关于药品安全性监视计划》的通知，正式开                                      13.儿童用药
        展药物警戒实践。                                           2.3.2  安全性监视活动         在 RMP 中，“信息收集”的活
            2012年，MHLW发布《药品风险管理计划指南》，在                     动被称为“药品安全性监视活动”或“药物警戒活动”，是
        ICH E2E 指导原则的安全性讨论事项和药物警戒计划                        根据3种安全性讨论事项，为收集风险相关信息而进行
        的基础上，增加了风险最小化计划，推出 RMP 模板 。                        的活动，由对所有药品进行的“常规活动”和针对安全性
                                                     [7]
        该指南以确保药品上市后安全性为目的，对药品研发至                           讨论事项制定的“追加活动”构成。其中，常规活动主要
        上市审批销售的全生命周期进行风险-收益评估，并以                           指收集文献信息和医务工作者提交的药品副作用报告；
        此为基础实施必要的安全对策。                                     追加活动包括对新药实施的“上市后调查”，为申请再审
        2.3  RMP与E2E指导原则的内在一致性                             查、再评价而实施的“使用成绩调查”以及“上市后临床
            日本遵循 ICH E2 指导原则，在 RMP 中规定了 3 种                试验”等 。日本药品安全性监视活动组成及实施依据
                                                                   [12]

        中国药房    2021年第32卷第19期                                             China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 19  ·2307 ·
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