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specific ADR between 2 groups，such as elevated transaminase，secondary fungal infection and renal injury（P＞0.05）. Results of
        bias analysis showed that when the incidence of overall ADR was used as index，there was a certain degree of publication bias in
        this study，when the incidence of specific ADR was used as index，there was less possibility of publication bias in this study.
        CONCLUSIONS：Meropenem is safe in the treatment of neonatal infection，especially in the treatment of neonatal purulent
        meningitis， severe neonatal multidrug-resistant bacterial infection and neonatal severe bacterial infection， it is superior to
        ceftazidime，tigecycline，ceftriaxone and other antibacterial drugs in safety.
        KEYWORDS    Meropenem；Newborn；Infection；Safety；Meta-analysis


            美罗培南为人工合成的广谱碳青霉烯类抗菌药物，                         反应发生率；②具体不良反应发生率，如皮疹、转氨酶升
        可通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，且易穿                           高、胃肠道反应、继发真菌感染、血红蛋白下降、肾损
        透大多数革兰氏阳性菌和阴性菌的细胞壁，适用于成人                           伤等。
        和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌所引起的                            1.1.5  排除标准      本研究的排除标准包括：①重复发表
            [1]
        感染 。同时，该药为院内重症感染以及以革兰氏阴性                           的文献；②仅为相关研究方案的文献；③单纯介绍分析
        菌为主的混合性感染、多重耐药菌感染、产酶菌感染的                           理论的文献；④无法提取相关数据的文献；⑤未描述安
                [2]
        首选药物 ，在新生儿重症感染中应用广泛。美罗培南                           全性结局的文献。
        作为碳青霉烯类抗菌药物的代表药物，常见的不良反应                           1.2 文献检索策略
        有皮疹、胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）等。有研究指                              计算机检索 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、ISI
        出，碳青霉烯类抗菌药物可以引发免疫球蛋白介导的不                           Web of Science、国际卫生技术评估机构网络（INAHTA）、
        良反应，如过敏性休克等；也有由药物本身代谢和排泄                           中国期刊全文数据库、万方数据、中国生物医学文献服
        过程引发的不良反应，即非免疫球蛋白介导的不良反                            务系统、中文科技期刊全文数据库等；同时，检索药监部
                                 [3]
        应，如胃肠道反应、肾毒性等 。近几年，有研究报道了                          门（包括美国FDA、国家药品监督管理局等）官方网站的
        多种因使用美罗培南而出现的新发及严重的不良反应，                           相关公示信息以及合理用药国际网络、临床安全用药监
        如低钾血症、药物性肝损伤、急性肾损伤、血小板异常、                          测网，并手工检索纳入文献的参考文献等。中文检索词
        药物热等 ，应根据患儿自身情况和不良反应严重程度                           为“美罗培南”“美平”“卓捷”“新生儿”“不良反应”“安全
                [2]
        及时减少剂量或停药。另外，该药超剂量使用时出现神                           性 ”等 ；英 文 检 索 词 为“meropenem”“infant”“adverse
        经系统毒性反应的可能性也很大，且伴有头痛、神经错                           drug effect”“safety”等。检索时限为各数据库建库起至
        乱等症状，特别是肾功能不全伴癫痫者，在发生神经系                           2021年5月1日。
        统毒性反应时，必须立即减少剂量或者停药 。                                  采用主题词和自由词相结合的检索方式。以中国
                                             [4]
            虽然，美罗培南在治疗新生儿重症感染方面具有显                         期刊全文数据库为例，其检索策略如下：SU＝（“小儿”+
                [5]
        著的效果 ，但不良反应同样不容忽视 。由于新生儿生                         “婴儿”+“新生儿”）AND SU＝（“安全性”+“不良反应”+
                                        [6]
        理结构特殊，且正处于生长发育的关键阶段，故更易发                          “副作用”+“副反应”+“毒性反应”+“毒性作用”+“不良事
                      [7]
        生药物不良反应 。尽管已有多篇文献报道了美罗培南                           件”+“药物毒性”）AND SU＝（“美罗培南”+“美平”+“卓
        用于新生儿感染的疗效和安全性，但其样本量较小，且                           捷”）。
        研究结果存在差异        [8－12] 。基于此，本研究通过检索文献，             1.3  文献筛选与资料提取
        采用Meta 分析的方法对近年来美罗培南用于新生儿感                             由 2 名评价员独立按纳入与排除标准进行筛选，然
        染的安全性进行系统评价，旨在为该药在新生儿人群中                           后交叉核对，如有分歧则与第 3 位评价员共同讨论解
        的安全使用提供循证参考。                                       决。提取资料包括第一作者、发表年份、患儿感染类型、
        1 资料与方法                                            例数、性别、年龄、干预措施、结局指标等。
        1.1 纳入与排除标准                                        1.4 纳入研究质量评价
        1.1.1  研究类型     本研究纳入的文献类型为国内外公                        采用 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 推荐的偏倚风
        开发表的随机对照试验（RCT）；语种限定为中文和                           险评估工具对纳入文献质量进行评价，具体包括：随机
        英文。                                                方法，分配隐藏，对受试者和研究者施盲、结局评估的盲
        1.1.2  研究人群     本研究纳入的患者为年龄≤28 d 且                 法，结果数据完整性，选择性报告结果，其他偏倚来源等
        患有细菌感染的新生儿。                                        方面，每个方面均分为低偏倚风险、不清楚和高偏倚风
        1.1.3  干预措施     试验组患儿给予美罗培南或美罗培                    险 。
                                                             [13]
        南联合其他药物；对照组患儿给予可替代美罗培南的同                           1.5 统计学方法
        类药物；两组患儿剂量、剂型、疗程均不限。                                   采用RevMan 5.3统计软件进行Meta分析。二分类
        1.1.4  结局指标     本研究的结局指标包括：①整体不良                   变量采用危险比（RR）及95％置信区间（CI）表示。采用


        中国药房    2021年第32卷第18期                                            China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 18  ·2261 ·
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