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于对照组（P＜0.05），详见表2。 合蛋白结合，从而使细胞壁的合成受到干扰 。该药的
[39]
抗菌谱包括革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌以及需氧菌、
厌氧菌等多种细菌，其能够有效抑制厌氧菌与革兰氏阴
性菌，用于新生儿重症细菌感染的治疗效果较为理
想 。在儿科领域，美罗培南可用于病原菌尚未查明的
[40]
免疫缺陷患儿的中重度感染、重症需氧菌与厌氧菌混合
感染、多重耐药革兰氏阴性菌所致严重感染，其中严重

A.新生儿化脓性脑膜炎 感染包括重症肺炎、严重败血症、化脓性脑膜炎、重度急
性胆管炎等 。
[3]
新生儿感染时可选择的抗菌药物种类较少，重症感
染时主要使用包括美罗培南在内的碳青霉烯类抗菌药
物，美罗培南在体内与血浆蛋白的结合率较低，能够分
布于多个组织和体液中，甚至在脑脊液中也能达到有效
B.新生儿重症多重耐药菌感染 浓度 。药动学研究证明，该药在体内的清除率与肌酐
[41]
清除率成正相关，年龄和体质量可影响肌酐清除率，由
于新生儿的肌酐清除率较成人偏低，因此能间接影响美
罗培南的体内代谢 。新生儿作为一类特殊群体，其身
[1]
体机能以及器官功能尚未完善，胃肠功能较弱，肝脏的
药物代谢能力不强，使得药物的生物转化率较低且无法
C.新生儿重症细菌感染 在肝脏内被有效代谢，从而导致药物排泄速度较低、血
图 6 不同感染类型亚组患儿整体不良反应发生率的
药浓度较高，极易引发药物中毒 。由此可见，探讨美
[39]
Meta分析森林图
罗培南用于新生儿感染时的安全性显得尤为重要。
Fig 6 Forest plots of Meta-analysis of the incidence of
2018年9月21日，国家卫生健康委员会医政医管局
overall ADR in subgroups of different infection
发布的《碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识》明确
types
提出，新生儿使用美罗培南治疗感染的推荐剂量为年
表2 两组患儿具体不良反应发生率的Meta分析结果
龄＜7 d，20 mg/kg，q12 h；7～28 d，20 mg/kg，q8 h。治疗
Tab 2 Meta-analysis of the incidence of specific ADR
新生儿脑膜炎时，年龄＜7 d，40 mg/kg，q12 h；7～28 d，
in 2 groups
40 mg/kg，q8 h 。而美罗培南药品说明书并未提及新
[42]
异质性
指标 纳入研究数 效应模型 RR（95％CI） p 生儿的用法用量。本研究纳入的25篇RCT中均未出现
P I ，％
2
皮疹 17 [17－23，25－26，29－31，33－34，36－38] 1 0 固定效应模型 0.41（0.25，0.70） 0.001 超剂量使用的现象，因此排除了因超剂量用药而导致不
转氨酶升高 4 [18－19，22，38] 0.73 0 固定效应模型 0.80（0.32，2.00） 0.64 良反应的混杂因素。本研究结果显示，试验组患儿的整
胃肠道反应 18 [15，17－23，25－27，29－33，36，38] 0.96 0 固定效应模型 0.67（0.46，0.97） 0.03 体不良反应发生率和皮疹、胃肠道反应、血红蛋白下降
继发真菌感染 10 [18－22，25，29，36－38] 0.91 0 固定效应模型 0.62（0.36，1.07） 0.09
血红蛋白下降 6 [14，20－21，25，29，37] 1 0 固定效应模型 0.31（0.12，0.84） 0.02 等不良反应发生率均显著低于对照组。亚组分析结果
肾损伤 10 [16－17，21，23，25，29－30，32，36－37] 0.95 0 固定效应模型 0.53（0.23，1.24） 0.14 显示，美罗培南的安全性总体上优于头孢他啶、替加环
2.4 发表偏倚分析 素、头孢曲松等对照药物，尤其是在用于治疗新生儿化
分别以整体不良反应发生率及各具体不良反应发 脓性脑膜炎、新生儿重症多重耐药菌感染、新生儿重症
生率为指标绘制倒漏斗图。结果显示，以整体不良反应 细菌感染等疾病时，美罗培南均显示出良好的安全性。
为指标时，倒漏斗图分布不对称，各研究散点大部分集 发表偏倚分析结果显示，以整体不良反应发生率为指标
中在倒漏斗图的中上位置，提示本研究存在一定程度的 时，各研究散点大部分集中在倒漏斗图的中上位置，提
发表偏倚。以皮疹、转氨酶升高、胃肠道反应、继发真菌 示本研究存在一定程度的发表偏倚；以具体不良反应发
感染、血红蛋白下降、肾损伤等具体不良反应发生率为 生率为指标时，各指标的倒漏斗图基本对称，各研究散
指标时，各指标的倒漏斗图基本对称，各研究散点分布 点分布基本均匀对称，提示本研究存在发表偏倚的可能
基本均匀对称，提示本研究存在发表偏倚的可能性较 性较小。笔者认为，部分结果存在发表偏倚可能与纳入
小，详见图7。 文献的质量偏低有关。
3 讨论 综上所述，美罗培南用于新生儿感染的安全性较
美罗培南是第二代碳青霉烯类抗菌药物，具有抗菌 好，特别是用于新生儿化脓性脑膜炎、新生儿重症多重
谱广、活性强等优势，其抗菌机制为在体内与青霉素结 耐药菌感染、新生儿重症细菌感染时的安全性优于头孢

·2264 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 18 中国药房 2021年第32卷第18期