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100 202.056 9 851.
％ [ 2 ] 马宇航，彭永德. 2 型糖尿病降糖药物治疗进展[J].中国
relative abundance， 50 293.111 5 临床保健杂志，2020，23（4）：437-445.

kinase：the current landscape for drug development[J].
0 174.062 8 203.059 6 294.121 2 425.220 4 462.477 2 591.697 4 [ 3 ] STEINBERG G R，CARLING D. AMP-activated protein
100 150 200 250 300 350 400 450 500 550 600
m/z Nat Rev Drug Discov，2019，18（3）：527-551.
A. M3的二级质谱图
[ 4 ] ZHOU G，MTERS R，LI Y，et al. Role of AMP-activated
protein kinase in mechanism of metformin action[J]. J
Clin Invest，2001，108（8）：1167-1174.
[ 5 ] QUARESMA P G F，REENCOBER N，ZANOTTO T M，
M3
m/z 293.111 7 m/z 202.056 9 et al. Pioglitazone treatment increases food intake and de-
B. M3可能的质谱裂解规律 creases energy expenditure partially via hypothalamic adi-
图8 M3的二级质谱图及可能的质谱裂解规律 ponectin/adipoR1/AMPK pathway[J]. Int J Obes（Lond），
Fig 8 MS/MS spectrum of M3 and its possible frag- 2016，40（1）：138-146.
mentation law [ 6 ] ZHANG J Q，LI S M，MA X，et al. Discovery of tetrahy-
drocarbazoles with potent hypoglycemic and hypolipemic
的成分以及候选化合物的早期代谢研究及筛选 [13－14] 。
activities[J]. Eur J Med Chem，2018，150：102-115.
为此，本研究采用体外肝微粒体温育法，考察了LSM-13
[ 7 ] 吴慧，彭英，孙建国，等.体外代谢在新药早期评价中的应
在大鼠肝微粒体中的稳定性及代谢情况。
用与发展[J].药学学报，2013，48（7）：1071-1079.
在体外代谢研究中，药物浓度会影响酶代谢稳定性
[ 8 ] KERNS E H.类药性质：概念、结构设计与方法：从ADME
的评价：若药物浓度过低，则可能在很短时间内被代谢
到安全性优化[M].钟大放，译.北京：科学出版社，2011：
完全，不便于检测；若药物浓度过高，则代谢酶将达饱和 163-164，329.
状态，无法反映真实的代谢状态 [15－16] 。因此，本实验前 [ 9 ] 张丽，蔡进，班玉娟，等.采用 UPLC-MS/MS 法研究树豆
期考察了LSM-13在1、5、10 μg/mL等3个质量浓度条件 酮酸 A 在不同种属肝微粒体中的代谢差异[J].中国药
下的代谢情况。结果发现，当药物质量浓度为 5 μg/mL 房，2019，30（18）：2497-2502.
时，LSM-13在孵育60 min时能达到底物20％的清除率， [10] 陈瑞，张丽，蔡进，等.新型胰岛素增敏剂ZG02在大鼠肝
故确定5 μg/mL为最终试验质量浓度。 微粒体中的代谢稳定性研究[J].中国药房，2018，29
本研究借助HPLC法检测发现，LSM-13在大鼠肝微 （24）：3359-3364.
粒体孵育体系中反应 60 min后，剩余百分比为（56.07± [11] WANG Y，HE S，CHENG X，et al. UPLC-Q-TOF-MS/MS
0.95）％，t1/2为 42.78 min，CLint为 0.032 4 mL/（min·mg）， fingerprinting of traditional Chinese formula SiJunZi-
Tang[J]. J Pharm Biomed Anal，2013，80：24-33.
表明LSM-13在体外大鼠肝微粒体孵育体系中的稳定性
[12] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[S]. 2020年
为中等。此外，本研究利用 UPLC-Q-TOF/MS 检测以及
版.北京：中国医药科技出版社，2020：466-472.
二级质谱的碎片离子信息分析，初步推测了3个代谢产
[13] 夏媛媛，杨沮勤，朱伊婷，等. UPLC-MS/MS 研究抗肿瘤
物的化学结构，并发现 LSM-13 在肝微粒体代谢酶的作
化合物HK-7在不同种属肝微粒体中的代谢稳定性和代
用下主要发生了脱氢、O-脱苄基、水解反应。
谢酶表型[J].中国新药杂志，2018，27（2）：178-183.
综上所述，本研究建立了定量分析大鼠肝微粒体中
[14] 杨增艳，张颖，李嘉，等.东莨菪内酯在大鼠肝微粒体孵育
LSM-13的HPLC法，并初步明确了LSM-13在大鼠肝微 体系中的代谢产物分析及其含药血清对大鼠肝星状细
粒体中的代谢稳定性为中等；同时，利用 UPLC-Q-TOF/ 胞的影响[J].中国比较医学杂志，2020，30（2）：9-14.
MS 技术，通过二级质谱的碎片离子信息初步推测了 [15] MA H Y，YANG J D，HOU J，et al. Comparative metabo-
LSM-13 在大鼠肝微粒体中的Ⅰ相代谢产物的结构，为 lism of DDAO benzoate in liver microsomes from various
LSM-13后期的药动学研究及结构改造提供了一定的参 species[J]. Toxicol In Vitro，2017，44：280-286.
考依据。 [16] 刘昌孝.发展药物代谢和药物动力学，迎接生物技术发展
参考文献 新时代的挑战[J].药学进展，2018，42（8）：4-6.
（收稿日期：2021-03-17 修回日期：2021-07-26）
[ 1 ] 黄壮壮，刘峰，丁腾，等.糖尿病并发症的发病机制及其药
（编辑：张元媛）
物治疗研究进展[J].西北药学杂志，2019，34（6）：848-

中国药房 2021年第32卷第17期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 17 ·2065 ·