Page 27 - 2021年17期

病毒致癌作用
信号传导
弓形体病
脂多糖反应
TNF信号通路
药物反应
小细胞肺癌
凋亡过程调控 类风湿性关节炎
蛋白酶解 癌症中的蛋白多糖 校正后P值
转录调控、DNA模板 校正后P值 （－lgP）
（－lgP） PI3K-Akt信号通路 25
RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控 癌症通路
神经元凋亡过程的正调控 8 胰腺癌 20
6 15
基因表达的正调控 p53信号通路 10
4
细胞增殖的正调控 2 癌症中的小分子核糖核酸
凋亡过程的正调控 麻疹 基因数
RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的负调控 基因数 促分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）信号通路 10
15
缺乏配体时外源性凋亡信号通路的负调控 7.5 甲型流感病毒 20
10.0 25
细胞增殖的负调控 12.5 人类HTLV-Ⅰ感染
凋亡过程的负调控 15.0 单纯疱疹病毒感染
炎症反应 乙型肝炎
缺乏配体的外源性凋亡信号通路 结直肠癌
细胞对脂多糖的反应 恰加斯病（美洲锥虫病）
细胞凋亡
凋亡进程
老化 20 30 40 50
富集系数
15 20 25
富集系数 图 4 KEGG 通路富集分析气泡图（校正后 P 值排名前
A. BP
20位）
转录因子复合物
蛋白细胞外基质 Fig 4 Bubble diagram of KEGG pathway enrichment
质膜
细胞质核周区 analysis（top 20 in corrected P value）
细胞核
核质 校正后P值 3 讨论
核膜 （－lgP）
线粒体 8 OP 是一种全身性骨疾病，其特征是患者骨量逐渐
线粒体外膜 6 4
[16]
膜筏 减少、骨质脆弱、骨折易发 。据首个中国OP流行病学
细胞膜 2
细胞外间隙 基因数 调查结果显示：OP 已成为我国中老年人群的重要健康
细胞外组分 10
质膜外侧 20 问题，50岁以上人群的OP患病率为19.2％；且在中老年
30
内质网
胞质溶胶 女性中尤为严重，65 岁以上女性的 OP 患病率更是达到
细胞质 [17－18]
细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶全酶复合物 了51.6％，严重影响了老年人群的生活质量 。因此，
质膜穴样内陷
B细胞淋巴瘤2家族蛋白复合物 OP的相关研究受到越来越多学者的关注。
10 20 30 40 50 目前临床针对 OP 的药物治疗仍以化学药为主，包
富集系数
B. CC 括雌激素、选择性雌激素受体调节剂、双膦酸盐类、降钙
[19]
锌离子结合 素和骨形成促进剂等 。临床数据显示，化学药的大量
泛素蛋白连接酶结合 使用除了会造成一定程度的肾损伤外，还存在诱发乳腺
转录激活因子活性，RNA聚合酶Ⅱ核心启动子近端区域序
列-特异性结合
转录调控区DNA结合 癌和子宫内膜癌等严重副作用，从而制约了其临床应
转录因子结合 用 。我国传统中医药在多种疾病的治疗中均具有显
[19]
丝氨酸型内肽酶活性 校正后P值
（－lgP）
RNA聚合酶Ⅱ核心启动子近端区域序列-特异性DNA结合 著的效果，且副作用小，特别适合于治疗肾脏代谢功能
6
蛋白激酶结合
[20]
5 衰退的老年性疾病 。因此，传统中药在防治肾损伤、
蛋白质同二聚化活性 4
蛋白质异二聚化活性 3 2 改善OP方面具有广阔的潜力和应用前景。
蛋白质复合物结合
蛋白质结合 基因数 熊果酸属于乌苏烷型五环三萜类化合物，存在于熊
10
金属内肽酶活性 20 果、女贞子、野蔷薇果、白花蛇舌草、车前草等自然界广
相同蛋白质结合 30
40
酶结合 泛分布的天然药物中，具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗肿
细胞因子活性 瘤等多种功效，并且已有多年的应用历史 。相对于目
[21]
参与凋亡过程的半胱氨酸型内肽酶活性
半胱氨酸型内肽酶活性 前化学药治疗 OP 致肾损伤等一系列不良反应，熊果酸
染色质结合 [6]
BH3结构域结合 对肾损伤具有明显的改善作用 。中医认为，肾藏精，精
20 40 60 80 生髓，髓居于骨腔中以滋养骨骼，当肾精亏虚时，则骨枯
富集系数
C. MF 髓减，故肾脏在骨骼的生长和发育中起到至关重要的作
[22]
图3 GO功能富集分析的气泡图（校正后P值排名前20 用 。由以上研究结果和中医理论可见，熊果酸具有潜
位） 在的治疗OP作用。
Fig 3 Bubble diagram of GO functional enrichment 本研究共挖掘出熊果酸相关靶点基因 55 个，OP 相
analysis（top 20 in corrected P value） 关靶点基因 4 273 个；经韦恩图分析，获得成分-疾病的
中国药房 2021年第32卷第17期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 17 ·2069 ·