Page 134 - 《中国药房》2021年16期
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·综述·
多酚化合物治疗炎症性肠病及肠纤维化作用机制的研究进展 Δ
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李婉萤 ,赵 健 ,陈浩坤 ,曾 榛 ,李赫伟 ,宋家乐 (1.桂林医学院公共卫生学院,广西 桂林 541100;
2. 桂林医学院药学院,广西 桂林 541100;3.中南大学公共卫生学院,长沙 410078;4. 桂林医学院临床医学
院传染病学教研室,广西 桂林 541100;5. 桂林医学院第二附属医院临床营养科,广西 桂林 541100)
中图分类号 R285;R574 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2021)16-2044-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.16.21
摘 要 目的:为多酚化合物在炎症性肠病(IBD)及肠纤维化预防和治疗中的应用提供参考。方法:检索2002年1月-2021年1
月发表的相关文献,就多酚化合物对IBD及肠纤维化发生过程中主要信号通路的影响进行综述。结果与结论:多酚化合物防治
IBD及肠肠纤维化的作用机制主要是通过调控转化生长因子β 1/Smad、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、
丝裂原活化蛋白激酶等信号通路的活化、信号转导完成的。目前已知的多酚化合物中,姜黄素、黄芩苷、黄蜀葵花总黄酮、异苷草
素、绿原酸及白藜芦醇等被证实具有潜在的防治IBD及肠纤维化作用。由于现在缺乏有效的防治手段和相关的临床研究,因此未
来仍需进一步开展多酚类活性成分及其药理机制研究,并将其逐步应用到IBD及肠纤维的防治中,为上述疾病临床防治提供新
思路。
关键词 结肠炎;肠纤维化;多酚化合物;信号通路;研究进展
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一 发肠纤维化狭窄而需要手术治疗,且易在术后1年复发,
种慢性肠道疾患,主要分为克罗恩病(Crohn’s disease, 疾病的反复发作和迁延不愈给患者带来身心伤害并造
CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)两类,其发 成经济负担,严重影响其生活质量 [8-10] 。
病主要与环境、遗传、肠道菌群等多种因素造成的肠道 多酚化合物是一类植物次生代谢产物,是多羟基类
[1]
黏膜屏障损伤和免疫稳态失衡有关 。相关调查研究结 化合物的总称,其结构包括1个或多个与羟基连接的糖
[2]
果显示,全球IBD发病率呈上升趋势 ,而亚洲地区的发 残基,还含有不同数量的苯环。根据所含苯环的数量以
病率更是急剧上升,且特别值得注意的是,我国 IBD 发 及连接这些环的结构元素可将多酚化合物分为4类:酚
病率高达 1.74/10 万人 。肠纤维化是 IBD 的常见并发 酸类(没食子酸、鞣花酸、绿原酸、阿魏酸、丹酚酸等)、类
[3]
症,主要是因为在IBD患者肠管受损创面不断的愈合过 黄酮(黄酮类、黄酮醇类、黄烷酮类、异类黄酮、黄烷醇
程中会产生过度的胶原沉积,从而使IBD进展并演变为 类、花色素类等)、二苯乙烯类(白藜芦醇、白皮杉醇等)
[4]
[11]
渐进且不可逆的肠纤维化 。肠纤维化的主要病理表现 和木脂素类(叶下珠脂素、橄榄脂素等) 。多酚化合物
为以胶原为主的细胞外基质(ECM)在肠组织中的过度 广泛存在于天然中草药中,具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗
合成、异常沉积以及肠道肌层的过度生长,其最终可导 肿瘤、抗纤维化等活性 [12-13] 。IBD 及肠纤维化的发病机
致肠腔狭窄,甚至引发肠梗阻,危及患者生命 [5-6] 。目 制复杂,目前仅有的一些治疗药物(如美沙拉嗪和地塞
前,IBD 的治疗虽取得了一定的进展,但肠纤维化的发 米松等)存在着潜在的类固醇依赖和严重的感染等副作
[7]
生率并未降低 。有研究指出,约 75%的 CD 患者因伴 用,且不能从根本上改善患者的症状,防治效果有
限 。研究表明,黄酮类、儿茶素类、醌类、木脂素类、单
[14]
Δ 基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.81560530,No.817-
[15]
60589,No.81960590);人社部“高层次留学人才回国资助计划”(No.人 宁类等多酚化合物对 IBD 具有潜在的治疗效果 。相
社厅函〔2019〕160号);教育部区域性高发肿瘤早期防治研究重点实验 关研究表明,转化生长因子β 1 (TGF-β 1 )/Smad、磷脂酰肌
室 开 放 课 题(No.GKE2018-KF03);广 西 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目
醇 3-激酶(PI3K)/蛋白激酶 B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素
(No.2016GXNSFCA380026,No.2020GXNSFAA159160);广西高等学
靶蛋白(mTOR)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号
校千名中青年骨干教师培育计划(No.桂教人〔2018〕18 号);广西高校
中青年教师科研基础能力提升项目(No.2019KY0523);桂林医学院引 通路参与了 IBD 及肠纤维化的发生发展 [16-18] 。为总结
进人才科研启动基金资助项目(No.04010150001);桂林医学院中青年 多酚化合物在治疗IBD及肠纤维化方面的研究进展,笔
教职工科研能力提升项目(No.2018glmcy079) 者检索了2002年1月-2021年1月发表的相关文献,就
*硕 士 研 究 生 。 研 究 方 向 :营 养 与 食 品 卫 生 学 。 E-mail:
多酚化合物对 IBD 及肠纤维化发生过程中主要信号通
863600784@qq.com
路的影响进展作一综述,旨在为多酚化合物在上述疾病
# 通信作者:教授,硕士生导师,博士。研究方向:营养与疾病预
防。E-mail:songjiale@glmc.edu.cn 防治中的应用提供参考。
·2044 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 16 中国药房 2021年第32卷第16期