Page 136 - 《中国药房》2021年16期
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道黏膜 。 型小鼠的结肠黏膜损伤、炎症细胞浸润等病理改变均有
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2.2 黄芩苷 明显改善，血清和结肠组织中的炎症因子（IL-1β、IL-6和
黄芩苷是从中药黄芩中提取所得的一种黄酮类成 TNF-α）水平均显著降低，且高剂量绿原酸和柳氮磺胺吡
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分，对肿瘤细胞、炎症、病毒等都有良好的抑制作用 。 啶的效果更明显（P＜0.05）。此外，也有学者发现，使用
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Zhu等 的研究表明，用黄芩苷、PI3K/Akt拮抗剂及激动 200 mg/kg绿原酸干预后，结肠炎模型小鼠体质量减轻、
剂分别处理TNBS诱导的结肠炎模型大鼠后发现，黄芩 结肠缩短、DAI 评分升高等不良症状均明显改善，结肠
苷（100 mg/kg，连续灌胃14 d）能够有效改善TNBS诱导 组织中ERK1/2、JNK1/2的磷酸化以及TNF-α、COX-2的
的大鼠结肠炎，抑制肠黏膜上皮细胞的凋亡，降低结肠 表达均受到抑制，Bcl-2的表达有所上调，结肠炎的严重
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组织中 IL-6、TNF-α和 IL-1β的水平，增加 IL-10 的含量， 程度得以减轻 。这些结果表明，绿原酸减轻结肠炎炎
促进紧密连接蛋白 ZO-1、β-连环蛋白表达，且 PI3K/Akt 症反应、抑制细胞凋亡、缓解肠黏膜损伤的作用可能是
拮抗剂的效果与黄芩苷相当，表明黄芩苷缓解大鼠结肠 通过MAPK/ERK/JNK信号通路来实现的。
炎的作用可能是通过抑制 PI3K/Akt 信号通路来实现 2.6 白藜芦醇
的。另一有研究表明，连续灌胃 150 mg/kg 的黄芩提取 白藜芦醇是从蓼科植物虎杖根茎中提取的天然多
物（主要活性成分为黄芩苷）21 d 后，TNBS 诱导的肠纤 酚类物质，也是我国传统中药虎杖的主要活性成分，具
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维化模型大鼠的结肠质量及长度、组织炎症及纤维化程 有抗氧化、抗炎、抗衰老等诸多作用 。有研究表明，辐
度均有所改善，胶原Ⅰ～Ⅲ、α-SMA、CTGF、TGF-β 1、 射会导致肠道氧化应激损伤，引起肠道炎症，而连续灌
Smad3的表达均受到抑制，提示黄芩提取物可能是通过 胃白藜芦醇（20 mg/kg，3 周）对辐射诱发的大鼠肠道损
抑制TGF-β1/Smad信号通路来改善大鼠的肠纤维化 。 伤有明显的改善作用，且经干预后，白藜芦醇显著抑制
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2.3 黄蜀葵花总黄酮 大鼠结肠组织中 PI3K、Akt、mTOR 蛋白的表达水平，降
黄蜀葵花总黄酮常见于锦葵科植物黄蜀葵的干燥 低丙二醛含量，升高谷胱甘肽和过氧化氢酶的水平，且
花冠，具有较强的抗纤维化、抗炎及抗感染等多重药理 明显抑制炎症因子 TNF-α、IL-1β的高表达，进而发挥抗
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活性 。研究表明，在以 TGF-β 1 诱导的大鼠肠上皮 炎作用，减轻肠道炎症 。可见，白藜芦醇能通过抑制
IEC-6细胞纤维化模型中，5、10、15 μg/mL的黄蜀葵花总 PI3K/Akt/mTOR信号通路来减轻辐射导致的肠道炎症，
黄酮能剂量依赖性地抑制模型细胞的迁移和侵袭，增加 是一种有前途的放疗辅助剂。
上皮钙黏素、ZO-1等上皮标志物的表达，并降低波形蛋 3 结语
白、神经钙黏素等间充质标志物的水平，减少EMT的发 多酚化合物普遍存在于天然中草药中，具有抗炎、
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生，进而抑制肠纤维化 。 抗氧化、抗纤维化、抗肿瘤等生物活性，其药食同源作用
2.4 异甘草素 已成为研究热点之一 [12－13] 。多酚化合物的药用价值已
异甘草素是从天然植物甘草的根中提取出的生物 经越来越被学者认可，但其对IBD及肠纤维化治疗效果
活性比较突出的一种类黄酮化合物，具有抗肿瘤、抗炎、 的临床研究则较为缺乏。未来可基于多靶点、多途径等
抗氧化应激等重要作用 。研究表明，连续灌胃30 mg/kg 特点进一步开展多酚类活性成分及其药理机制研究，并
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异甘草素10 d后，结肠炎模型小鼠体质量减轻、腹泻、大 将其逐步应用到IBD及肠纤维化的预防及治疗中，以期
便出血等症状均有所缓解，DAI评分显著降低；此外，异 为开发更安全有效的新药奠定基础。
甘草素还能降低模型小鼠结肠组织中 IL-6 和 TNF-α的 参考文献
表达，抑制ERK1/2、p38 MAPK的磷酸化和核因子κB的 [ 1 ] GAO X，CAO Q，CHENG Y，et al. Chronic stress promotes
colitis by disturbing the gut microbiota and triggering im-
[47]
活化，从而发挥抗结肠炎作用 。
mune system response[J]. Proc Natl Acad Sci（USA），
2.5 绿原酸
2018，115（13）：E2960-E2969.
绿原酸是从忍冬的干芽或花中提取出的酚酸类化
[ 2 ] NG S C，ZENG Z，NIEWIADOMSKI O，et al. Early course
合物，也常见于其他中草药中，如忍冬、山楂、杜仲等，具
of inflammatory bowel disease in a population-based in-
有抑菌、抗氧化、调节糖代谢和改善脂质代谢等生物活
ception cohort study from 8 countries in Asia and
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性 。Gao等 的研究表明，采用5％DSS溶液诱导建立 Australia[J]. Gastroenterology，2016，150（1）：86-95.
[48]
结肠炎小鼠模型，发现模型小鼠出现了结肠黏膜上皮细 [ 3 ] XUE L，PEIGE S，JUN L，et al. The disease burden and
胞变性、坏死、炎症细胞浸润等病理改变；经柳氮磺胺吡 clinical characteristics of inflammatory bowel disease in
啶（100 mg/kg）和绿原酸（30、60、120 mg/kg）干预后，模 the chinese population：a systematic review and meta-ana-
·2046 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 16 中国药房 2021年第32卷第16期
