Page 104 - 《中国药房》2021年16期

表1 比值失衡测量法算法的四格表 2.2 重点系统的信号筛选结果
Tab 1 Four-grid table of disproportionality measure- 检出初始阳性信号 1 755 个，其中 PEG-ASP 为 896
ment 个、L-ASP 为 859 个。经筛选后，共检出中强及强信号
项目 目标ADE报告数 其他ADE报告数 合计 512 个，其中 PEG-ASP 为 250 个、L-ASP 为 262 个；排除
目标药物 a b a+b 非重点系统后，最终纳入8个重点系统的中强及强信号
其他药物 c d c+d
合计 a+c b+d a+b+c+d 135 个，其中 PEG-ASP 为 67 个、L-ASP 为 68 个信号，详
此外，为体现数据库中随时间推移整年度目标ADE 见图1。
报告数增加时信号的变化趋势，本研究对特定的 ADE
FAERS数据
绘制了2004－2019年IC值及其95％置信区间的时间扫
描图谱，若该图谱呈平稳或上升趋势且置信区间逐渐变
按信号检测评价标准筛选
窄，则提示信号稳定且关联性强；若呈波动趋势则提示
[16]
信号不稳定、关联性不强 。
PEG-ASP和L-ASP分别检出896、859个初始阳性信号
1.4 重点系统选择
门冬酰胺酶类药品说明书及既往国内外文献研究 排除IC-2SD＜1.5的信号
中关注较高的 ADE 包括超敏反应、凝血功能异常、血
栓、胰腺炎、肝功能异常及代谢相关ADE [17－18] ，因此本研 PEG-ASP和L-ASP分别检出250、262个中强及强信号
究将重点系统定义为与上述6种ADE相关的系统，按系 排除非重点系统
统器官分类（system organ class，SOC）分别为胃肠系统、
肝胆系统、血液及淋巴系统、血管及淋巴管类、各类神经 8个重点系统纳入中强及强信号分别为PEG-ASP67个、L-ASP68个
系统、免疫系统、代谢及营养类、各类检查等8个。本研 图1 信号筛选流程及结果
究主要评价和比较 PEG-ASP 和 L-ASP 在上述 8 个重点 Fig 1 Signal screening process and results
系统中IC－2SD≥1.5的中强及强信号。
2.3 PEG-ASP和L-ASP在重点系统中的中强及强信号
2 结果 分布
2.1 ADE上报基本情况
为了对 PEG-ASP 和 L-ASP 的重点系统信号进行可
FAERS数据库中，2004年1月1日至2020年6月30
视化对比，本研究采用 GraphPad Prism 5.0 软件绘制了
日发布的 ADE 报告共 9 150 234 份，其中 PEG-ASP 为怀 两药在8个重点系统中ADE信号IC值及其95％置信区
疑药物的报告为 2 324 份，L-ASP 为怀疑药物的报告 间的森林图，结果见图2。
为 3 824 份。在患者性别构成上，两者报告均以男性患
由 图 2 可 知 ，胃 肠 系 统 疾 病 中 ，本 研 究 筛 选 出
者为主，PEG-ASP 男性报告 1 011 份，女性报告 890 份；
PEG-ASP的腹水、结肠炎、肠套叠、坏死性胰腺炎和胃肠
L-ASP男性报告1 390份，女性报告1 219份。PEG-ASP
和 L-ASP 的 ADE 报告患者年龄均集中在 18 岁以下，转 坏死等5个强信号，筛选出L-ASP的胰腺假性囊肿、急性
归以住院/住院时间延长为主，详见表2。 胰腺炎、坏死性胰腺炎和出血性胰腺炎等 4 个强信号。
表2 纳入报告患者的性别、年龄及转归情况 肝胆系统疾病中，强信号主要集中在PEG-ASP；PEG-ASP
和 L-ASP 均有静脉闭塞性肝病的强信号，且该 ADE 均
Tab 2 Gender，age and outcome of patients in the in-
cluded reports 未在二者的药品说明书中出现。血液及淋巴系统疾病
中，筛选出PEG-ASP 的发热性中性粒细胞减少症、低纤
PEG-ASP L-ASP
参数
上报数，份 构成比，％ 上报数，份 构成比，％ 维蛋白原血症、凝血障碍、中性粒细胞减少症、发热性骨
性别 髓再生障碍和弥散性血管内凝血等6个强信号，筛选出
男性 1 011 43.50 1 390 36.35
女性 890 38.30 1 219 31.88 L-ASP 的发热性中性粒细胞减少症、凝血障碍、发热性
未知 423 18.20 1 215 31.77 骨髓再生障碍和中性粒细胞减少症等4个强信号。血管
年龄 及淋巴管类疾病中，除 PEG-ASP 的血流动力学不稳定
＜18岁 1 759 75.69 3 095 80.94
18～44岁 424 18.24 419 10.96 IC值较L-ASP高外，其余8个信号L-ASP的IC值均高于
＞44～64岁 111 4.78 204 5.33 PEG-ASP。各类神经系统疾病中，筛选出PEG-ASP的5
＞64～74岁 24 1.03 74 1.94 个强信号，筛选出L-ASP 的7个强信号。免疫系统疾病
＞74岁 6 0.26 32 0.84
转归 中，除PEG-ASP的速发过敏反应IC值较L-ASP高外，其
住院/住院时间延长 1 013 43.59 487 12.74 余 2 个信号的 IC 值均是 L-ASP 的更高。代谢及营养类
死亡 374 16.09 783 20.48 疾病中，筛选出 PEG-ASP 的高甘油三酯血症、高血糖
危及生命 211 9.08 160 4.18
残疾 12 0.52 37 0.97 症、低白蛋白血症和高氨血症等 4 个强信号，筛选出
其他 714 30.72 2 357 61.64 L-ASP的高氨血症和肿瘤溶解综合征等2个强信号。

·2014 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 16 中国药房 2021年第32卷第16期