Page 102 - 《中国药房》2021年16期

基于 BCPNN 法对培门冬酶和左旋门冬酰胺酶上市后安全警戒

信号的挖掘与评价 Δ

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张 妮 ，王红力 ，钟贵遵 ，龚 军 ，蒙 龙 ，王惠来 ，肖剑文 ，贾运涛 （1.重庆医科大学药学院/医学数据研
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究院，重庆 400016；2.重庆医科大学附属第一医院药学部，重庆 400016；3.重庆医科大学附属大学城医院信
息中心，重庆 401331；4.重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科，重庆 400014；5.重庆医科大学附属儿童医
院药学部/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿科学重庆市重点
实验室/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心，重庆 400014）
中图分类号 R969.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）16-2012-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.16.16

摘 要 目的：挖掘和评价培门冬酶（PEG-ASP）和左旋门冬酰胺酶（L-ASP）上市后的安全警戒信号，比较二者的安全性差异，为
临床安全合理用药提供参考。方法：调取美国 FDA 不良事件报告系统 2004 年 1 月 1 日至 2020 年 6 月 30 日发布的 PEG-ASP 和
L-ASP的药品不良事件（ADE）报告，采用贝叶斯置信区间递进神经网络法（BCPNN），以信息成分（IC）下限（IC－2SD）＞0且事件
数≥3为条件，挖掘这两种药品的安全信号，重点评价和比较两药在胃肠系统、肝胆系统、血液及淋巴系统、血管及淋巴管类、各类
神经系统、免疫系统、代谢及营养类和各类检查等8个系统器官分类中IC－2SD≥1.5的中强及强信号，并对特定ADE信号的IC值
及其95％置信区间进行时间扫描图谱分析。结果与结论：以PEG-ASP、L-ASP为怀疑药物的报告分别有2 324、3 824份，纳入中强
及强信号分别为67、68个。其中，胃肠系统疾病中，筛选出两药的共同强信号为坏死性胰腺炎；肝胆系统疾病中，两药均有静脉闭
塞性肝病的强信号且该ADE未在二者的药品说明书中出现；血液及淋巴系统疾病中，筛选出两药的共同强信号为发热性中性粒
细胞减少症、凝血障碍、中性粒细胞减少症、发热性骨髓再生障碍；血管及淋巴管类疾病中，除血流动力学不稳定外，L-ASP其余信
号的 IC 值均高于 PEG-ASP；各类神经系统疾病中，除颅内出血外，L-ASP 其余信号的 IC 值均高于 PEG-ASP；免疫系统疾病中，
L-ASP的速发过敏反应为中强信号，而PEG-ASP的这一ADE为强信号；代谢及营养类疾病中，除肿瘤溶解综合征外，L-ASP其余
信号的IC值均高于PEG-ASP。时间扫描图谱结果显示，PEG-ASP的坏死性胰腺炎和凝血障碍2个信号为稳定信号，而静脉闭塞
性肝病和超敏反应2个信号为不稳定信号，需继续观察；L-ASP的上述4个信号均为稳定信号。临床使用PEG-ASP或L-ASP时，
应密切关注超敏反应、凝血障碍、血栓、坏死性胰腺炎、静脉闭塞性肝病和低蛋白血症等安全问题。
关键词 培门冬酶；左旋门冬酰胺酶；不良事件；药物安全；挖掘；美国FDA不良反应事件报告系统

Mining and Evaluation of Post-marketing Safe Alert Signals of Pegaspargase and L-asparaginase Based on
BCPNN Method
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1
ZHANG Ni ，WANG Hongli ，ZHONG Guizun ，GONG Jun ，MENG Long ，WANG Huilai ，XIAO Jianwen ，JIA
5
Yuntao（1. School of Pharmacy/Medical Data Science Academy，Chongqing Medical University，Chongqing
400016， China； 2. Dept. of Pharmacy， the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，
Chongqing 400016， China； 3. Information Center， the University Town Hospital of Chongqing Medical
University， Chongqing 401331， China； 4. Dept. of Hematology and Oncology， Children’s Hospital of
Chongqing Medical University，Chongqing 400014，China；5. Dept. of Pharmacy/Ministry of Education Key
Laboratory of Child Development and Disorders/China International Science and Technology Cooperation Base
of Child Development and Critical Disorders/Chongqing Key Laboratory of Pediatrics/National Clinical Research
Center for Child Health and Disorders，Children’s Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing
400014，China）

ABSTRACT OBJECTIVE： To mine and evaluate the
Δ 基金项目：重庆市科卫联合医学科研项目（No.2020FYYX058）；
post-marketing safety alert signals of pegaspargase（PEG-ASP）
重庆市社会事业与民生保障科技创新专项项目（No.cstc2015shms-
and L-asparaginase（L-ASP），and compare the safety differences
ztzx10011）；2020 年 重 庆 医 科 大 学 智 慧 医 学 项 目（No.YJSZHYX-
between them，so as to provide reference for clinical safe and
202008）
rational drug use. METHODS： The adverse drug event
＊药师，硕士研究生。研究方向：药物警戒。电话：023-68485161。
E-mail：479928536@qq.com （ADE） reports of PEG-ASP and L-ASP issued by FDA
# 通信作者：主任药师，硕士生导师，硕士。研究方向：临床药学、 adverse event reporting system from Jan. 1st，2004-Jun. 30th，
药物警戒。电话：023-63625666。E-mail：32233125@qq.com 2020 were retrieved. BCPNN method was used to mine the

·2012 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 16 中国药房 2021年第32卷第16期