Page 38 - 2021年14期

平分析，上述碎片离子的 O 原子数与母离子相同，而另 故选用ESI 进行分析。由于40 V电压强度过高，在该条
+
一 m/z 355.153 7 的碎片离子的 O 原子数较母离子减少 件下化合物被打碎且无特征碎片离子形成，因此选择在
1，故通过 O 原子的变化情况可以推断出前一碎片离子 10～30 V的碰撞电压下采集二级碎片信息。
由母离子直接得到。推测五味子丙素可能的裂解途径
16
如图8所示。 14
12
10
mAU 8 6
或 4
2
五味子丙素 m/z 315.089 3 m/z 285.075 5 m/z 285.075 5 －2 0
m/z 385.164 6 途径Ⅰ 途径Ⅱ
1 2 3 4 5 6 7 8 9
t，min
A.空白溶液的UHPLC-UV图
或 或
16
或 m/z 257.051 8 m/z 257.051 8 m/z 257.051 8 m/z 257.051 8 14 双环醇
12
m/z 355.153 7 m/z 355.153 7 10
mAU 8 6
4 杂质
2
0
－2
m/z 227.069 8 m/z 227.069 8
1 2 3 4 5 6 7 8 9
图8 五味子丙素的质谱裂解途径 t，min
Fig 8 Mass spectrum fragmentation pathway of B.双环醇样品的UHPLC-UV图
schisandrin C 5×10 6 双环醇
4×10 6
3.5 杂质的鉴定结果 3×10 6
在对双环醇原料药进行色谱和质谱分析时，检测到 abundance 2×10 6
1个杂质（图9），RT为3.846 min，该保留时间与联苯双酯 1×10 6
杂质
的 保 留 时 间 基 本 一 致 ，为 确 定 杂 质 成 分 ，采 用 0
1 2 3 4 5 6 7 8 9
ESI-Q-TOF-MS做进一步的检测。 t，min
C.双环醇样品的UHPLC-ESI-Q-TOF-MS图（EIC图）
+
+
该杂质在ESI 下也产生m/z 419.240 5[M+H] 的准分
图 9 双 环 醇 的 UHPLC-UV 和 UHPLC-ESI-Q-TOF-
子离子峰，经 CID 得到的二级质谱检测结果显示，该杂
MS图
质共产生6个主要特征碎片离子，且碎裂集中在高质量
Fig 9 UHPLC-UV and UHPLC-ESI-Q-TOF-MS spec-
区，拟合图见图 10。其中，该杂质产生 m/z 387.071 1、
tra of bicyclol
357.060 5的碎片离子，与准分子离子差30和60，即连续
4×10 3
343.080 8
丢失1分子或2分子CH2O，说明杂质中含有多个—OCH3
3×10 3
结构；除此之外，还有m/z343.081 2、328.057 8、313.064 3、 abundance 2×10 3 328.058 5
285.075 7的特征碎片离子，推测为上述2个碎片离子丢 1×10 3 355.045 0 387.071 1
失CO2、CH2O、CHO、CO丢失所致。对比主要特征碎片， 0 285.074 9 313.069 9
160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420
结合质量数推测中性碎片丢失情况，该杂质的二级质 m/z
谱与联苯双酯的二级质谱碎片表现出的裂解行为完全 图10 双环醇杂质的二级质谱拟合图
一致。查阅相关文献证实，双环醇的合成工艺中采用 Fig 10 MS/MS fitting spectrum of impurity in bicyclol
联苯双酯作为起始原料 [14－15] ，因此极有可能在生产过 双环醇、联苯双酯、五味子丙素等3种化合物来源于
程中引入联苯双酯，故可判断双环醇中出现的杂质可 中药五味子，具有相似的联苯结构，经 CID 可产生丰富
能为联苯双酯。 的碎片信息，可初步鉴定其裂解途径，并为其他五味子
4 讨论 衍生物的结构鉴定提供参考。3种化合物裂解过程有相
+
+
本实验前期分别在 ESI 、负离子模式（ESI ）下，利 同点和不同处，可相互补充。在ESI 模式下，3种化合物
－
用高分辨质谱探究了双环醇、联苯双酯、五味子丙素等3 均产生了[M+H] 的准分子离子，其中双环醇因含有苄位
+
种化合物的质谱特征，并比较了其在不同碰撞电压（10、 羟基，容易脱水，故其准分子离子以[M+H－H2O] 的形
+
20、30、40 V）下的碎片丢失情况。结果显示，ESI 下的 式稳定存在。3 种化合物的解离均集中在中高质量区。
－
分子离子峰响应较ESI 低2个数量级，且离子丰度较低， C2′位酯基易发生C—O键的均裂，由于化合物结构中含
+
·1696 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 14 中国药房 2021年第32卷第14期