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0.052、0.063，均大于 0.05，提示本研究存在发表偏倚的                   抗的 AE 发生率与使用安慰剂相当，且使用贝那利珠单
        可能性较小。                                              抗者的 SAE 发生率较对照组更低。由于临床试验中对
                                                            于统计分析集的确定，安全性指标和疗效指标有所不
                                                            同，因此，有2项研究——文献[13－14]的安全性指标的
                                                            样本量与疗效指标的样本量稍有不同。在本文所纳入
                                                            的研究中，对于疗效指标哮喘急性发作率、FEV1、ACQ
                                                            评分和AQLQ评分等采用意向性原则，使用全分析集进
        图13 哮喘急性发作率的敏感性分析图（剔除文献[18]）                        行分析；而对于安全性指标AE和SAE则采用暴露原则，
        Fig 13 Sensitivity analysis plot of acute exacerbation  使用安全数据集进行分析。
                rate of asthma（excluded literature[18]）         本研究也存在一定的局限性：（1）仅纳入了 5 项
        3 讨论                                                RCT研究，共2 646例患者，样本量偏小。（2）由于数据相
            在 2 项多中心的Ⅱ期临床试验中，研究者比较了不                        对有限，无法基于性别、种族和年龄等进行进一步探索
        同剂量（2、20、100 mg）贝那利珠单抗在未控制的嗜酸粒                      分析。（3）虽然纳入的研究有很多共同点，也无明显发表
        细胞性哮喘成年患者中的疗效和安全性                  [10，12] ，并通过对    偏倚，但也存在一些异质性，例如研究设计、治疗持续时
        试验数据进行暴露-反应分析，确定了贝那利珠单抗的                            间和随访时间等。鉴于上述原因，应谨慎解读本文
        最佳给药剂量为 30 mg ，后续的Ⅲ期临床试验便采用                         结论。
                            [23]
        了该剂量。因此，本研究仅纳入给药剂量为 30 mg 的                             综上所述，贝那利珠单抗用于重度嗜酸粒细胞性哮
        研究。                                                 喘疗效显著，可改善患者症状、肺功能和生活质量，具有
            哮喘的治疗目标在于控制哮喘症状，维持患者正常                          良好的耐受性。然而，该药上市时间尚短（最早于 2017
        的活动水平，同时尽可能减少急性发作、肺功能的不可                            年11月在美国获批上市），且尚未在我国上市，该结论还
        逆损害和药物相关不良反应的发生风险，并降低病死                             有待更多的大样本、多中心研究来证实。
        率 [4，24] 。在本研究的结局指标中，哮喘急性发作是指哮喘                     参考文献
        症状加重，需要额外使用全身性糖皮质激素至少 3 d 以                         [ 1 ]  黄丹，王蕾，王刚. 2016年美国胸科学会年会重症哮喘最
        上，或增加口服激素的剂量，或急诊或入院治疗                     [13－15，18] 。   新研究进展[J].中国呼吸与危重监护杂志，2017，16（2）：
        FEV1是肺通气功能指标，可反映气道阻塞的严重程度，                               196-203.
                                           [25]
        是客观评估哮喘病情最常用的指标之一 ；ACQ是哮喘                           [ 2 ]  GBD 2019 Diseases and Injuries Collaborators. Global bur-
        控制的评分量表，评分低表示过去 1 周内哮喘控制更                                den of 369 diseases and injuries in 204 countries and terri-
        好 ；而 AQLQ 是哮喘患者生活质量的评分量表，得分                              tories，1990-2019：a systematic analysis for the global bur-
          [26]
        越高说明过去 2 周内哮喘控制越好 。本项 Meta 分析                            den of disease study 2019[J]. Lancet，2020，396（10258）：
                                       [27]
        结果显示，贝那利珠单抗可减少重度嗜酸粒细胞性哮喘                                 1204-1222.
        患者的哮喘急性发作率、增加FEV1和AQLQ评分、降低                         [ 3 ]  袁胜芳，宋宁，王布，等.成人重度支气管哮喘生物靶向治
                                                                 疗研究进展[J].中华结核和呼吸杂志，2020，43（4）：376-
                            [28]
        ACQ 评分。而 Tian 等 所做的 Meta 分析结果表明，贝
                                                                 379.
        那利珠单抗可降低哮喘急性发作率，但 FEV1、ACQ 评
                                                            [ 4 ]  中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指
        分、AQLQ评分与对照组无显著性差异。关于本研究结
                                                                 南：2020 年版[J].中华结核和呼吸杂志，2020，43（12）：
        果与上述文献不一致的原因，笔者认为主要包括两点：
                                                                 1023-1048.
        一是本研究纳入了新的RCT研究；二是本研究限定了给
                                                            [ 5 ]  LOUIS R，LAU L C，BRON A O，et al. The relationship
        药剂量和给药方式，从而排除了药物用法、用量等因素
                                                                 between airways inflammation and asthma severity[J].
        的影响，使研究结果更加可靠。
                                                                 Am J Respir Crit Care Med，2000，161（1）：9-16.
            使用贝那利珠单抗最常见的 AE 包括鼻咽炎、哮喘
                                                            [ 6 ]  TALINI D，NOVELLI F，BACCI E，et al. Sputum eosino-
        加重、上呼吸道感染、注射部位反应、头痛和发热等。最                                philia is a determinant of FEV1 decline in occupational
        常见的 SAE 是哮喘加重和肺炎。Busse 等 对既往 2 项                         asthma：results of an observational study[J]. BMJ Open，
                                             [29]
        研究中纳入的患者继续进行研究，以评估使用贝那利珠                                 2015，5（1）：e005748.
        单抗治疗 2 年的安全性         [13－14] 。结果显示，AE 发生率和          [ 7 ]  BHALLA A，MUKHERJEE M，NAIR P. Airway eosi-
        SAE发生率与之前的研究相似，从而验证了贝那利珠单                                nophilopoietic and autoimmune mechanisms of eosinophi-
        抗的长期安全性。本研究结果也显示，使用贝那利珠单                                 lia in severe asthma[J]. Immunol Allergy Clin North Am，


        ·1774 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 14                                 中国药房    2021年第32卷第14期
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