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防治创议（GINA）推荐的第4级或第5级药物治疗，才能                        ClinicalTrials.gov、中国知网（CNKI）、维普网和万方数据
        够维持控制或即使在上述治疗下仍表现为未控制的哮                            等，检索时限均为建库起至 2020 年 12 月。检索策略采
        喘 。对于许多患者来说，嗜酸性粒细胞增多是重度哮                           用主题词加自由词的方式，检索词之间用运算符连接。
          [4]
        喘的常见标志，与哮喘急性发作和肺功能受损密切相                            英文数据库使用[“benralizumab”OR“MEDI-563”OR
        关 [5－6] 。通过减少或耗尽嗜酸性粒细胞，可有效控制哮                     “anti-interleukin-5”OR“anti-IL-5”OR“interleukin-5 re-
        喘症状，并减少其急性发作 。白细胞介素5（IL-5）是嗜                       ceptor” OR “anti-interleukin-5 alpha receptors” OR
                               [7]
        酸性粒细胞增殖、成熟和激活的主要驱动因子，其通过                          “monoclonal antibody”OR“humanized monoclonal anti-
        与嗜酸性粒细胞表面的 IL-5 受体的α亚基（IL-5Rα）结                    body”]AND[“eosinophilia”OR“eosinophilic”OR“eo-
                                         [8]
        合，刺激气道嗜酸粒细胞的分化与成熟 。因此，作用于                          sinophil*”OR“acidophil*”]AND[“asthma”OR“asth-
        IL-5Rα的药物有望成为治疗重度哮喘的重要靶点。                          ma*”]进行检索，中文数据库使用（贝那利单抗 OR 贝那
            贝那利珠单抗（benralizumab）是一种人源化的单克                  利珠单抗 OR 本拉珠单抗 OR 单克隆抗体 OR 抗白细胞
        隆抗体，可以直接与 IL-5Rα结合，阻止 IL-5 与受体的相                   介素5α受体AND哮喘）进行检索。此外，笔者还对临床
        互作用，从而降低嗜酸性粒细胞水平，改善患者哮喘症                           试验报告或评论文章中的参考文献进行了手工检索。
        状，以达到治疗哮喘的目的 。目前，国外已有多项临床
                               [8]
                                                           1.3 资料提取与质量评价
        试验评估了贝那利珠单抗治疗重度嗜酸粒细胞性哮喘
                                                           1.3.1  资料提取     由2名研究者按照上述标准独立筛选
        的疗效和安全性       [9－18] 。Fitzgerald 等 的研究结果显示，
                                      [13]
                                                           文献，通过阅读文献题目和摘要进行初筛，进而阅读全
        贝那利珠单抗可以显著降低哮喘急性发作率，并改善第
                                                           文进行复筛。若 2 名研究者的意见不同，则由第 3 名研
        1秒用力呼气量（FEV1 ）；而Nair等 的研究结果显示，贝
                                     [15]
                                                           究者协助裁定。对纳入文献进行数据提取，包括题目、
        那利珠单抗可以降低哮喘急性发作率，但是 FEV1并无
                                                           第一作者、发表期刊、发表时间、研究对象、样本量、研究
        明显改善。由此可见，贝那利珠单抗治疗重度嗜酸粒细
                                                           方法、干预措施、用法用量、疗程、随访时间、疗效及安全
        胞性哮喘的疗效仍然存在一些争议。基于此，本研究拟
                                                           性评估指标等。
        采用Meta分析的方法评估贝那利珠单抗对重度嗜酸粒
                                                           1.3.2  质量评价      按照Cochrane系统评价员手册6.1推
        细胞性哮喘的疗效与安全性，为其临床应用提供循证
                                                           荐的偏倚评估工具 2.0 版本（RoB 2.0），由 2 位研究者分
        参考。
                                                           别对纳入研究的随机化过程、偏离既定干预、结局数据
        1 资料与方法
                                                           缺失、结局测量过程和结果选择性报告等5个方面可能
        1.1  纳入与排除标准
                                                           产生的偏倚逐一进行评价，汇总偏倚风险评估结果；如
        1.1.1  研究类型      国内外公开发表的随机对照试验
                                                           遇分歧，则讨论协商决定。
       （RCT），语种为中文和英文。
                                                           1.4  统计学方法
        1.1.2  研究对象      根据欧洲呼吸学会/美国胸科学会
                                                                                                      2
                                                               采用 Rev Man 5.4 软件进行系统评价。采用χ 检验
       （ESR/ATS）指南的诊断标准 ，诊断为重度嗜酸粒细胞
                                [19]
                                                           对研究的异质性进行检验。当P≥0.1、I ≤50％时，认为
                                                                                             2
        性哮喘的成人和青少年（12岁及以上）。
                                                           各研究间无异质性，采用固定效应模型进行分析；否则，
        1.1.3  干预措施     试验组患者给予常规治疗+皮下注射
                                                           认为存在异质性，采用随机效应模型进行分析。计数资
        贝那利珠单抗，对照组患者给予常规治疗+皮下注射安
                                                           料和计量资料分别采用相对危险度（RR）和加权均数差
        慰剂。常规治疗主要包括糖皮质激素、β 2受体激动剂、
                                                           （WMD）作为评价指标，各效应量均以 95％置信区间
        胆碱能受体拮抗药、白三烯受体拮抗药和茶碱等。皮下
        注射的剂量为30 mg/次，给药频次和疗程不限。                           （CI）表示。通过逐篇剔除文献进行敏感性分析。采用
        1.1.4  结局指标     ①哮喘急性发作率；②FEV1；③哮喘                 Stata 16.0软件，以Egger’s检验和Begg’s检验分析发表
        控制问卷（ACQ）评分；④哮喘生活质量问卷（AQLQ）评                       偏倚。P＞0.05提示无明显发表偏倚，P＜0.05提示存在
        分；⑤不良事件发生率，包括总体不良事件（AE）发生率                         一定的发表偏倚。若二者结果矛盾，则优先考虑Egger’s
        和严重不良事件（SAE）发生率。                                   检验结果    [20－21] 。
        1.1.5  排除标准     ①存在除哮喘外的其他肺部疾病；②                   2 结果
        针对重复发表文献，只纳入质量更好、信息更全面或者                           2.1 文献检索流程与纳入研究的基本信息
        研究周期更长的报道。                                             通过计算机初检出相关文献 1 461 篇，手工检索获
        1.2  检索策略                                          得文献 16 篇，最初共检索到文献 1 477 篇。经排除重复
            计 算 机 检 索 PubMed、Embase、Cochrane 图 书 馆 、       文献后，获得文献1 240篇。随后经阅读标题、摘要及全


        中国药房    2021年第32卷第14期                                            China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 14  ·1771 ·
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