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表5 不同适应证患者的PT分布
Tab 5 PT distribution of patients with different indication

房颤（n＝38 210） 预防脑血管意外（n＝31 667） 血栓形成预防（n＝23 831） （深）静脉血栓（n＝14 562） 肺栓塞（n＝8 520）
PT 报告数，例 占比，％ PT 报告数，例 占比，％ PT 报告数，例 占比，％ PT 报告数，例 占比，％ PT 报告数，例 占比，％
胃肠道出血 4 717 12.34 胃肠道出血 4 629 14.62 胃肠道出血 3 708 15.56 胃肠道出血 1 439 9.88 胃肠道出血 721 8.46
上消化道出血 840 2.20 上消化道出血 834 2.63 上消化道出血 792 3.32 药物处方错误 515 3.54 药物处方错误 483 5.67
出血 625 1.64 出血 591 1.87 下消化道出血 466 1.96 深静脉血栓形成 506 3.47 肺栓塞 232 2.72
脑血管意外 608 1.59 下消化道出血 487 1.54 出血 455 1.91 出血 458 3.15 直肠出血 126 1.48
脑出血 502 1.31 脑血管意外 479 1.51 直肠出血 394 1.65 肺栓塞 290 1.99 上消化道出血 122 1.43
下消化道出血 501 1.31 血尿 474 1.50 血尿 385 1.62 上消化道出血 235 1.61 血尿 113 1.33
血尿 495 1.30 脑出血 454 1.43 深静脉血栓形成 339 1.42 直肠出血 230 1.58 月经过多 113 1.33
鼻出血 459 1.20 鼻出血 439 1.39 肺栓塞 338 1.42 血尿 227 1.56 胃肠道出血/直肠出血 82 0.96
直肠出血 426 1.11 直肠出血 418 1.32 脑出血 305 1.28 月经过多 191 1.31 阴道出血 82 0.96
颅内出血 402 1.05 颅内出血 385 1.22 胃肠道出血/直肠出血 271 1.14 下消化道出血 181 1.24 下消化道出血 73 0.86
和临床经济学评价，以提高利伐沙班使用的规范性、安 据库中的ADR低报、漏报和患者临床信息的缺失、偏倚
全性及药物经济性。此外，本研究在神经系统方面挖掘 等都会对数据挖掘结果造成影响 [19－20] ，因此还需要更多
出了脑血管意外、栓塞性中风和栓塞性脑梗死等未被利 的时间和更多的数据来确证这些ADR的发生概率。同
伐沙班药品说明书收载的 ADR 阳性信号，考虑可能是 时，本研究发现上报的患者年龄多为老年人，一方面可
其新的具有临床指导价值的潜在ADR，但这一结论仍需 能是由于利伐沙班在临床中多用于老年患者，另一方面
大量的临床研究予以验证。 也可能是因为年龄较大的患者发生出血等ADR的风险
[21]
3.2 不同适应证的信号检测结果分析 更高 。故未来的研究应当针对更多的人群，包括青少
利伐沙班用于临床的适应证较其他Ⅹa因子抑制剂 年、孕妇和哺乳期人群。此外，本研究采用的 PRR 法和
更为广泛，但是其在不同的适应证中的 ADR 并不完全 ROR法产生的风险信号不代表药物与ADR存在必然的
[22]
[12]
相同 。因此，为具体了解利伐沙班在不同适应证患者 因果联系，只能表明药物与ADR信号有统计学关联 ，故
中的ADR信号的差异性，本研究对其报告数排序前5位 需要进一步对风险信号进行临床研究和评估加以确定。
的适应证进行了 ADR 信号挖掘。结果显示，适应证为 4 结语
房颤的报告数最多（38 210例），其次为预防脑血管意外 本研究通过对FAERS数据库的信号挖掘，分析和评

（31 667 例）等。利伐沙班在治疗这些适应证最易引发 价了利伐沙班重要的 ADR 信号，发现了可能造成严重
的ADR为胃肠道出血。与其他NOACs 比较，利伐沙班 损害且未被记录在药品说明书中但信号值较强的ADR，
用于心房颤动和静脉血栓栓塞的治疗时只需每天给药1 如肺栓塞、栓塞性脑梗死等。但是本次研究并未挖掘到
次 ，而达比加群酯和阿哌沙班都是每天 2 次。笔者推 药品说明书中列出的转氨酶升高的ADR，这可能是由于
[18]
测利伐沙班较高的出血比例可能与其每天1次的剂量有 上报的患者自身没有肝损伤，所以不容易出现转氨酶升
关。值得注意的是，当利伐沙班应用于房颤（1.05％）和 高。此外，对不同适应证的ADR信号进行分析发现，利
预防脑血管意外（1.22％）时发生颅内出血的报告数占比 伐沙班在应用于房颤和预防脑血管意外时引发颅内出
血的风险较高，应用于肺栓塞、（深）静脉血栓和血栓形
均高于其他适应证。这提示利伐沙班用于这2种适应证
时显著增加了患者发生颅内出血的风险。尽管利伐沙 成预防时引发肺栓塞的风险较高。
参考文献
班在临床上可用于肺栓塞的治疗，但本研究结果提示，
在使用利伐沙班会一定程度上增加患者发生肺栓塞的 [ 1 ] VERMA A，HA A C T，RUTKA J T，et al. What surgeons
should know about non-vitamin K oral anticoagulants：a
风险，尤其当应用于肺栓塞、（深）静脉血栓和血栓形成
review[J]. JAMA Surg，2018，153（6）：577-585.
预防时。但目前尚缺乏直接的文献证据，其相关性也并
[ 2 ] STEFFEL J，VERHAMME P，POTPARA T S，et al. The
不明确，值得关注并有待进一步研究。因此，利伐沙班
2018 European Heart Rhythm Association Practical Guide
片用于治疗出血风险高的疾病时需密切关注患者的出
on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants
血风险。 in patients with atrial fibrillation[J]. Eur Heart J，2018，39
3.3 本研究的局限性 （16）：1330-1393.
虽然本研究对利伐沙班的潜在ADR信号及其强度 [ 3 ] HOSNY N M. A review on：analysis of the first oral，di-
进行了新的描述，但仍存在一些局限性，包括FAERS数 rect factor Ⅹ a inhibitor；rivaroxaban[J]. Microchem J，

·1768 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 14 中国药房 2021年第32卷第14期