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表 3 利伐沙班 ADR 的重点 SOC 的 PT 分布信号检测 表 4 利伐沙班 ADR 报告数排序前 20 位的 PT 分布
结果 （n＝102 027）
Tab 3 PT distribution of ADR in key SOC of rivaro- Tab 4 PT distribution of top 20 ADR report number
xaban of rivaroxaban（n＝102 027）
SOC/PT 报告数，例 PRR ROR（95％CI） PT 报告数，例 占比，％ PRR ROR（95％CI）
血液和淋巴系统疾病 胃肠道出血 16 805 16.47 43.966 52.299（51.283，53.336）
胃肠道出血 16 805 43.966 52.299（51.283，53.336） 出血 6 000 5.88 12.431 13.135（12.775，13.504）
出血 6 000 12.431 13.135（12.775，13.504） 鼻出血 3 353 3.29 10.025 10.328（9.960，10.709）
内部出血 3 346 95.908 99.080（94.328，104.072） 内部出血 3 346 3.28 95.908 99.080（94.328，104.072）
直肠出血 2 888 14.331 14.714（14.140，15.311） 肺栓塞 ＊ 3 111 3.05 5.009 5.133（4.949，5.325）
血尿 2 805 18.123 18.600（17.852，19.380） 脑血管意外 ＊ 3 036 2.98 2.520 2.566（2.474，2.662）
贫血 2 498 2.872 2.918（2.803，3.038） 直肠出血 2 888 2.83 14.331 14.714（14.140，15.311）
脑出血 2 338 13.022 13.300（12.730，13.896） 血尿 2 805 2.75 18.123 18.600（17.852，19.380）
上消化道出血 2 210 36.657 37.435（35.614，39.350） 深静脉血栓形成 ＊ 2 724 2.67 6.165 6.305（6.062，6.558）
颅内出血 1 585 19.581 19.870（18.812，20.987） 贫血 2 498 2.45 2.872 2.918（2.803，3.038）
血肿 1 456 12.207 12.367（11.704，13.068） 脑出血 2 338 2.29 13.022 13.300（12.730，13.896）
血管疾病 上消化道出血 2 210 2.17 36.657 37.435（35.614，39.350）
鼻出血 3 353 10.025 10.328（9.960，10.709） 血栓形成 ＊ 2 150 2.11 5.032 5.117（4.898，5.347）
肺栓塞 ＊ 3 111 5.009 5.133（4.949，5.325） 急性肾损伤 1 966 1.93 3.098 3.139（2.999，3.284）
脑血管意外 ＊ 3 036 2.520 2.566（2.474，2.662） 颅内出血 1 585 1.55 19.581 19.870（18.812，20.987）
深静脉血栓形成 ＊ 2 724 6.165 6.305（6.062，6.558） 血肿 1 456 1.43 12.207 12.367（11.704，13.068）
血栓形成 ＊ 2 150 5.032 5.117（4.898，5.347） 血红蛋白减少 1 356 1.33 2.973 2.999（2.840，3.167）
脑梗死 ＊ 1 076 8.126 8.201（7.702，8.731） 下消化道出血 1 275 1.25 46.878 47.451（44.330，50.791）
挫伤 ＊ 1 000 2.344 2.357（2.213，2.510） 心房颤动 ＊ 1 267 1.24 2.980 3.005（2.840，3.179）
便血 883 4.740 4.772（4.458，5.107） 出血性中风 1 192 1.17 38.405 38.841（36.283，41.580）
牙龈出血 456 7.459 7.487（6.804，8.239） 注：“＊”表示药品说明书中未提及
心房血栓形成 ＊ 319 35.729 35.836（31.470，40.809） Note：“＊”means not mentioned in drug instruction
各类检查
出现血尿 628 7.470 7.509（6.921，8.148） 说明当适应证为房颤和预防脑血管意外时，利伐沙班更
肌酐肾清除率降低 194 10.844 10.862（9.358，12.609） 容易使患者发生颅内出血；而当适应证为肺栓塞、（深）
凝血酶原时间延长 164 4.460 4.465（3.817，5.224）
肾小球滤过率降低 103 2.389 2.390（1.965，2.907） 静脉血栓和血栓形成预防时，利伐沙班更容易使患者发
隐血阳性 97 8.223 8.229（6.684，10.133） 生肺栓塞。
活化部分凝血活酶时间延长 94 3.150 3.152（2.566，3.872） 3 讨论
抗凝药物水平高于治疗水平 ＊ 47 7.727 7.730（5.738，10.414）
氧饱和度增加 ＊ 41 40.370 40.386（27.932，58.393） 3.1 筛选出的ADR信号和重点SOC检测结果分析
血液甲状腺刺激激素异常 ＊ 39 5.368 5.370（3.870，7.418） 根据药品说明书提示，利伐沙班最常见 ADR 为术
N端激素前体脑利钠肽异常 ＊ 39 205.558 205.635（116.331，363.495）
神经系统疾病 后出血、头晕、恶心和转氨酶升高，本研究结果再次验证
脑血管意外 ＊ 3 036 2.520 2.566（2.474，2.662） 了利伐沙班的 ADR 主要表现为出血，与其他研究结果
脑梗死 ＊ 1 076 8.126 8.201（7.702，8.731） 以及用药警戒信息基本一致 [12－15] 。颅内出血是一种非
栓塞性中风 ＊ 319 18.311 18.364（16.278，20.718）
轻偏瘫 ＊ 249 2.580 2.583（2.277，2.931） 常严重的可累及中枢神经系统的疾病，可造成患者出现
半身不遂 ＊ 155 3.465 3.469（2.954，4.073） 一系列危险症状（如昏迷、呼吸心跳骤停和瘫痪等），严
栓塞性脑梗死 ＊ 82 26.621 26.641（20.819，34.091）
小脑梗死 ＊ 70 7.226 7.230（5.667，9.225） 重者还可危及生命。本研究结果提示，颅内出血的信号
脑动脉栓塞 ＊ 67 9.939 9.945（7.726，12.801） 值较强，应为临床关注的重点。在本研究挖掘出的前20
脑积水 ＊ 61 2.008 2.009（1.558，2.589） 位的 PT 中，除出血相关的 ADR 外，还出现了急性肾损
脑疝 ＊ 58 4.105 4.107（3.156，5.344）
伤、肺栓塞和心房颤动。有研究显示，大约2/3的利伐沙
注：“＊”表示药品说明书中未提及
Note：“＊”means not mentioned in drug instruction 班由肝脏代谢为非活性代谢物，然后通过肾和肝胆系统
[16]
5。由表 5 显示，在上述 5 个适应证中，胃肠道出血为最 消除，可能会引起急性肾损伤 ，并且肾损伤对利伐沙
[17]
常见的ADR，且在血栓形成预防中，胃肠道出血的ADR 班的药动学、药效学和安全性也有重要影响 。这提示
报告数占比甚至达到 15.56％。另外，当利伐沙班应用 临床在用利伐沙班时除需关注出血相关 ADR 外，还应
于房颤和预防脑血管意外时，较为严重的 ADR 颅内出 当重视急性肾损伤等 ADR。利伐沙班在临床上可以用
血出现在第 10 位，占比分别为 1.05％和 1.22％；而在血 于肺栓塞和心房颤动的血栓治疗，值得注意的是，本研
栓形成预防、（深）静脉血栓和肺栓塞患者报告数前10位 究挖掘出利伐沙班也能引发这两个ADR，故临床上仍有
的 ADR 中并没有出现颅内出血，但均可见肺栓塞。这 必要开展大样本、多中心、随机对照、平行、前瞻性试验

中国药房 2021年第32卷第14期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 14 ·1767 ·