Page 66 - 《中国药房》2021年13期

艾司奥美拉唑对柳氮磺吡啶在大鼠体内药动学行为的影响

贾 茹 1，2＊ ，魏世杰 ，张文萍 ，买淑霞 ，蒋韶婓 ，党宏万 （1.宁夏医科大学总医院药剂科，银川 750004；
4
1，3
1，3 #
1，3
1
2.宁夏医科大学药学院，银川 750004；3.宁夏医科大学总医院临床药理研究室，银川 750004；4.青岛胶州中
心医院药剂科，山东 青岛 266300）
中图分类号 R969.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）13-1596-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.13.10

摘 要 目的：建立测定大鼠血浆中柳氮磺吡啶（SSZ）代谢产物磺胺吡啶（SP）浓度的方法，并探讨艾司奥美拉唑（ESOM）对SSZ
在大鼠体内药动学行为的影响。方法：将雄性SD大鼠随机分为SSZ组和SSZ+ESOM组，每组6只。SSZ+ESOM组大鼠连续灌胃
艾司奥美拉唑肠溶片[90 mg/（kg·d）]14天；第15天时，两组大鼠单次灌胃柳氮磺吡啶肠溶片（90 mg/kg），并在给药后0.5、1、1.5、2、
3、4、6、8、10、12、24、36、48、72 h时于其眼内眦取血。血浆经甲醇沉淀蛋白后，以地西泮为内标，以Agilent XDR-C18为色谱柱，以甲
醇-0.1％甲酸溶液（梯度洗脱）为流动相，采用液相色谱-串联质谱法检测血浆中 SSZ 代谢产物 SP 的浓度；采用 DAS 3.0.1 软件
计算药动学参数并进行组间比较。结果：SP检测质量浓度的线性范围为2～1 000 ng/mL，方法学考察结果符合《中国药典》相应要
求。SSZ+ESOM组和SSZ组大鼠体内SP的AUC0－t、tmax、t1/2z、cmax、MRT0－t等药动学参数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结
论：所建方法简便、快速、灵敏度高，可用于血浆中 SSZ 代谢产物 SP 浓度的检测；ESOM 对 SSZ 在大鼠体内的药动学行为无明显
影响。
关键词 柳氮磺吡啶；磺胺吡啶；艾司奥美拉唑；液相色谱-串联质谱法；药动学行为

Effects of Esomeprazole on Pharmacokinetic Behavior of Sulfasalazine in Rats
JIA Ru ，WEI Shijie ，ZHANG Wenping ，MAI Shuxia ，JIANG Shaofei ，DANG Hongwan （1. Dept. of
4
1
1，3
1，3
1，3
1，2
Pharmacy，General Hospital of Ningxia Medical University，Yinchuan 750004，China；2. College of Pharmacy，
Ningxia Medical University，Yinchuan 750004，China；3. Institute of Clinical Pharmacology，General Hospital
of Ningxia Medical Universtiy，Yinchuan 750004，China；4. Dept. of Pharmacy，Qingdao Jiaozhou Central
Hospital，Shandong Qingdao 266300，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To develop a method for determining the plasma concentration of sulfasalazine （SSZ） metabolite
sulfapyridine（SP）in rats，and to investigate the effects of esomeprazole（ESOM）on the pharmacokinetic behavior of SSZ in rats.
METHODS：Male SD rats were randomly divided into SSZ group and SSZ+ESOM group，with 6 rats in each group. SSZ+ESOM
group were given Esomeprazole enteric-coated tablets [90 mg/（kg·d）] intragastrically for 14 days. On the 15th day，the rats in 2
groups were given Sulfasalazine enteric coated tablets（90 mg/kg）intragastrically，and blood sample was collected from the inner
canthus at 0.5，1，1.5，2，3，4，6，8，10，12，24，36，48，72 h after administration. After protein precipitation with methanol，
using diazepam as internal standard，Agilent XDR-C18 column was adopted with methanol-0.1％ formic acid solution （gradient
elution）as mobile phase. The concentration of SSZ metabolite SP in plasma was determined by LC-MS/MS. The pharmacokinetic
parameters were calculated by using DAS 3.0.1 software and compared between 2 groups. RESULTS：The linear range of SP were
2-1 000 ng/mL. The methodology met the requirements of Chinese Pharmacopeia. There was no statistical significance in
pharmacokinetic parameters of SP between 2 groups，such as AUC0 － t，tmax，t1/2z，cmax，MRT0 － t（P＞0.05）. CONCLUSIONS：The
established method is simple，rapid and sensitive；it can be used for the concentration determination of SSZ metabolite SP in
plasma. ESOM has no significant effect on the pharmacokinetic behavior of SSZ in rats.
KEYWORDS Sulfasalazine；Sulfapyridine；Esomeprazole；LC-MS/MS；Pharmacokinetic behavior

质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）因高效
＊主管药师，硕士研究生。研究方向：临床药学。电话：0951-
的抑酸作用而被广泛用于胃肠道疾病的临床治疗。目
6746803。E-mail：ifjia@163.com
# 通信作者：主任药师。研究方向：临床药理学、药动学。电话： 前，PPIs 除用于治疗胃食管反流病、胃十二指肠溃疡和
0951-6743649。E-mail：dhw-beining@163.com 幽门螺杆菌感染等疾病外，还被用于预防由非甾体抗炎

·1596 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 13 中国药房 2021年第32卷第13期