Page 67 - 《中国药房》2021年13期

药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）引发 1.2 主要药品和试剂
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的胃溃疡疾病 。类风湿关节炎（aheumatoid arthritis， 柳氮磺吡啶肠溶片（批号 09190504，规格 0.25 g）购
RA）是一种全身性自身免疫疾病，其特征为多关节的慢 自上海信谊天平药业有限公司；艾司奥美拉唑镁肠溶
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性炎症、骨侵蚀和软骨破坏 。柳氮磺吡啶（sulfasala- 片[批号1908009，规格40 mg（按C17H19N3O3S计算）]购自
zine，SSZ）是传统的合成类抗风湿药物，是治疗RA的基 阿斯利康制药有限公司；0.9％氯化钠注射液（批号
石药物，临床通常在使用SSZ的基础上根据患者的病情 A20040402B，规格250 mL∶ 2.25 g）购自四川科伦药业有
联合使用 NSAIDs 。近年来，国外研究表明，SSZ 联合 限公司；SP对照品（批号B24271，纯度≥98％）购自上海
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PPIs代表药物艾司奥美拉唑（esomeprazole，ESOM）可协 源叶生物科技有限公司；地西泮对照品（内标，批号
同抑制黑色素瘤和肉瘤细胞的生长和迁移；针对某些难 171225-101304，纯度≥99.9％）购自中国食品药品检定
治性肿瘤，二者联用也显示出一定的临床价值 。此外， 研究院；甲酸、甲醇均为色谱纯，水为纯净水。
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最新的研究结果证实，ESOM和SSZ可作为孕产妇子痫 1.3 实验动物
早期的备选治疗药物，两者联合使用后可降低可溶性血 本研究所用动物为 SPF 级 SD 大鼠，雄性，共 12 只，
管内皮生长因子受体的分泌和内皮功能障碍标志物的 体质量 250～310 g，由宁夏医科大学实验动物中心提
水平，从而达到有效防治先兆子痫的目的 。 供，动物生产许可证号为SCXK（宁）2015-0001。
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有研究指出，SSZ需在肠道细菌产生的偶氮还原酶 2 方法与结果
参与下释放出发挥药效的磺胺吡啶（sulfapyridine，SP） 2.1 溶液的配制
[6]
和 5-氨基水杨酸（5-aminosalicylic，5-ASA） 。其中，约 精密称取 SP 对照品 10 mg，置于 10 mL 棕色量瓶
90％的 SP 在大肠被吸收，而仅有 20％～30％的 5-ASA 中，用 50％甲醇溶解并定容，制成质量浓度为 1 mg/mL
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被吸收，未被吸收的部分则经大便排出 。同时，该药的 的对照品贮备液。精密称取内标地西泮对照品 10 mg，
不良反应发生率为 71％，其中 2/3 涉及胃肠道和中枢神 置于 10 mL 棕色量瓶中，用 50％甲醇溶解并定容，制成
经系统，主要表现为恶心、呕吐、厌食、消化不良、腹痛、 质量浓度为1 mg/mL的内标母液；用50％甲醇进一步将
头痛、眩晕等，约20％～30％的患者因此而停药 [7－8] 。SP 上述内标母液稀释至 200 ng/mL，即得内标溶液。以上
是 SSZ 治疗 RA 的有效成分，且与服用 SSZ 后产生的不 所有溶液均于4 ℃下保存。临用前，SP对照品贮备液需
良反应密切相关 [9－11] 。有学者研究认为，当临床以 SSZ 用50％甲醇稀释成所需质量浓度的标准溶液。
治疗溃疡性结肠炎且患者体内 SP 血药浓度达 20～50 2.2 药液的配制
µg/mL时，疗效较好、不良反应较少；而当血药浓度超过 2.2.1 ESOM 药液 精密称取研细的艾司奥美拉唑肠
50 µg/mL时，则易引发不良反应 。有研究发现，PPIs可 溶片粉末适量，用0.9％氯化钠注射液溶解，配制成质量
[7]
导致肠道细菌过度生长 [12－14] 。那么，吸收、代谢过程受 浓度为15 mg/mL的ESOM药液，备用。
肠道菌群影响的 SSZ 与促进肠道细菌生长的 PPIs 联用 2.2.2 SSZ 药液 精密称取研细的柳氮磺吡啶肠溶片
时，前者的药动学行为是否会受后者的影响是值得探究 粉末适量，用0.9％氯化钠注射液溶解，配制成质量浓度
的问题。基于此，本文拟建立测定大鼠血浆中SSZ代谢 为30 mg/mL的SSZ药液，备用。
产物 SP 浓度的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS），通 2.3 血浆样品的处理
过分别测定联用ESOM和未联用ESOM大鼠体内SP的 取大鼠血浆样品50 µL，置于1.5 mL离心管中，加入
血药浓度，计算并比较两者的药动学参数，以进一步明 50％甲醇 50 µL，涡旋 2 min，然后加入内标溶液（200
确ESOM是否会对SSZ的药动学过程产生影响，为提高 ng/mL）50 µL 和甲醇 200 µL，涡旋 5 min；于 4 ℃下以
SSZ的临床疗效及安全性提供参考。 14 000 r/min 离心 10 min，取上清液 100 µL，加水 100
1 材料 µL，涡旋 2 min；于 4 ℃下以 14 000 r/min 离心 2 min，取
1.1 主要仪器 上清液，进行LC-MS/MS分析。
本研究所用主要仪器包括LC-30A型高效液相色谱 2.4 色谱与质谱条件
仪（日本Shimadzu公司），API4000型串联四极杆质谱仪 2.4.1 色谱条件 以 Agilent XDR-C18 （2.18 mm×100
及配备的电喷雾离子源、Analyst 1.5.1分析操作软件（美 mm，1.8 μ m）为 色 谱 柱 ，以 Shim-pack GVP-ODS（2.0
国Applied Biosystems公司），Centrifuge 5804R型台式低 mm×5 mm，2.2 μm）为保护柱；以甲醇（A）-0.1％甲酸溶
温离心机（德国 Eppendorf 公司），VORTEX-GENIE2 型 液（B）为流动相进行梯度洗脱（0～0.8 min，60％B；0.8～
涡旋混合器（美国 Scientific Industries 公司），Mettler 型 1.8 min，60％B→20％B；1.8～4 min，20％B；4～4.2 min，
十万分之一电子天平（瑞士Mettler Toledo公司）等。 20％B→60％B；4.2～5 min，60％B）；流速为0.30 mL/min；

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