Page 84 - 中国药房2021年11期

7.1个月和6.4个月，重新拟合后的中位PFS 时间分别为 超过 100 000 元/QALY 时，帕博利珠单抗具有经济性的
7.4个月和6.7个月。经验证，模型拟合后的患者中位OS 概率达到100％。
时间和中位PFS时间与KEYNOTE-042临床试验中所报
道的数据吻合度高、再现性较好。
2.2 基础分析结果
在20年的研究时限内，帕博利珠单抗组同一线化疗
方案组相比，增量效用为1.62 QALYs，增量成本为54 648
元，ICER为33 686元/QALY，低于我国的WTP。基础分
析结果如表4所示。
表4 基础分析结果
Tab 4 Base-case analysis results
组别 总成本，元 效用，QALYs 增量成本，元 增量效用，QALYs ICER，元/QALY 图3 成本-效果散点图
帕博利珠单抗组 390 327 3.63 54 648 1.62 33 686 Fig 3 Cost-effectiveness scatter plot
一线化疗方案组 335 678 2.01
2.3 单因素敏感性分析结果
单因素敏感性分析龙卷风图如图2所示。由图2可
知，纳武利尤单抗价格、帕博利珠单抗价格、一线化疗组
中接受二线免疫治疗的患者比例是对ICER影响最大的
变量，其他变量（如帕博利珠单抗组中接受二线免疫治
疗的患者比例、支持治疗费用、多西他赛价格和贴现率
等）对 ICER 具有中度或轻度的影响。单因素敏感性分
析结果提示，无论各变量如何变化，帕博利珠单抗的
ICER始终低于我国的WTP。

图4 成本-效果可接受曲线
Fig 4 Cost-effectiveness acceptability curves

3 讨论
肿瘤免疫治疗药物如PD-1单抗、PD-L1单抗作为一
种新兴的抗肿瘤疗法，为恶性肿瘤患者的长期生存带来
了新的希望，但其价格较为昂贵，患者疾病经济负担较
重。本研究从我国卫生体系角度，通过 KEYNOTE-042
临床试验数据和已发表的文献数据建立马尔可夫模型，
评价帕博利珠单抗对比一线化疗方案治疗 PD-L1 高表
达的晚期非小细胞肺癌的经济性。基础分析结果显示，
图2 单因素敏感性分析龙卷风图 帕博利珠单抗可带来更多的健康获益，但同时总成本更
Fig 2 Tornado diagram for one-way sensitivity analysis 高；其ICER为33 686元/QALY，低于我国的WTP。概率
2.4 概率敏感性分析结果 敏感性分析结果显示，当WTP为70 892元/QALY时，帕
经过 1 000 次蒙特卡洛模拟，可得概率敏感性分析 博利珠单抗具有经济性的概率为95％，帕博利珠单抗对
的成本-效果散点图（图 3）和成本-效果可接受曲线（图 比一线化疗方案更具有经济性。单因素敏感性分析结
4）。由图3可知，绝大部分散点均处于第一象限，提示帕 果提示，纳武利尤单抗价格、帕博利珠单抗价格、一线化
博利珠单抗组的 QALYs 更长，但同时总成本更高；有 疗组中接受二线免疫治疗的患者比例这 3 个变量对
8％的散点处于第四象限，表明帕博利珠单抗是绝对优 ICER影响最大，但不论各变量在其范围内如何变化，帕
势方案，即成本更低、效用更高。几乎所有散点均处于 博利珠单抗的ICER始终低于我国的WTP。
[26]
我国WTP（70 892元/QALY）之下。Excel 2019软件运算 Zhou等 在帕博利珠单抗援助计划尚未更新时，利
结果显示，帕博利珠单抗在 WTP 为 70 892 元/QALY 时 用KEYNOTE-042临床试验公布的数据从我国支付方角
具有经济性的概率为95％。由图4可知，当WTP在0～ 度评价了帕博利珠单抗对比一线化疗方案治疗 PD-L1
140 000 元/QALY 范围内变动时，随着 WTP 的增大，帕 表达阳性的晚期非小细胞肺癌的经济性，结果显示，对
博利珠单抗具有经济性的概率不断增大；尤其当 WTP 于 PD-L1 高表达（TPS≥50％）的患者，帕博利珠单抗同

·1354 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 11 中国药房 2021年第32卷第11期