Page 130 - 中国药房2021年11期

IL-1β及 IL-6 的释放，从而减轻家兔因急性软组织损伤 供充足的氧气等可达到减轻疼痛的目的。
而产生的疼痛 。此外，TNF-α是一种由巨噬细胞/单核 图1总结了本文中涉及的中药复方对大鼠、小鼠、家
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细胞在急性炎症过程中产生的炎性细胞因子，负责细胞 兔等多种疼痛模型动物治疗作用的可能机制。
内一系列导致坏死或凋亡的信号事件 。Kodithuwakku
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等 研究发现，高剂量和中剂量的双歧痛风胶囊能显著
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降低尿酸盐刺激下人脐静脉内皮细胞中 TNF-α和 IL-1β
的释放，这表明该胶囊的镇痛机制可能与抑制炎症因子
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有关。刘新宇等 研究发现，参黄颈康片能提高二甲苯
所致耳廓肿胀模型小鼠的疼痛阈值、减少其扭体反射，
并能显著降低肉芽肿模型大鼠血清中 IL-1β及 TNF-α的
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表达水平。朱力阳等 研究发现，二黄凝胶贴膏可显著
减少福尔马林致痛模型小鼠的舔足时间，降低其血清中
TNF-α含量。
炎 症 刺 激 可 以 通 过 激 活 丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶
（MAPK）和核因子κB（NF-κB）信号级联反应诱导一系
列组织细胞的生物化学反应：在静息状态下，NF-κB 被
核因子κB 抑制蛋白（IκBα）抑制；当细胞受到某些细胞
因子、氧化应激及内毒素等刺激时，IκB 发生磷酸化，活
化的NF-κB转位至细胞核，使靶基因的转录和表达得以 图1 中药复方的镇痛机制
启动，从而增加炎性细胞因子表达 。Li 等 研究了安 4 结语
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宫牛黄丸中的草药组合对朱砂和雄黄致小鼠炎症损伤
中药复方治疗疼痛具有其显著优势，在治疗偏头
的保护作用，结果发现，草药组合能降低小鼠肝脏和肾
痛、胃溃疡、冠心病等疾病方面疗效显著。目前，随着镇
脏中诱导型酶 COX-2 和促炎介质（IL-1β、TNF-α、PGE2、
痛类中药研究的深入，对其单体或组分镇痛机制的探讨
NO）的表达水平，且能使 MAPK 和磷脂酰肌醇 3 激酶
也越来越多。例如从姜科植物中提取的姜黄素能通过
（PI3K）/Akt 信号通路失活并阻断由此引起的 NF-κB 的
影响阿片类系统，缓解糖尿病周围神经性疼痛 ；乌头
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活化，从而减少炎症反应。Liu等 研究发现，大川芎配
类生物碱能够调控肾上腺素能系统，发挥良好的抗炎止
方能抑制由 LPS 诱导的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞 痛作用 ；雪上一枝蒿甲素可作用于嘌呤能受体（P2X）
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中 COX-2 的表达，并显著降低 IκBα的磷酸化，抑制 p65 通路，参与外周镇痛 ；除此之外，芍药苷、钩藤碱等物
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的表达，表明该方的抗炎作用与抑制 NF-κB 途径、减少 质可抑制COX活性，减少致痛物质的分泌 [68－69] 。这些活
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炎性介质的释放有关。Mi 等 研究了长安栓对三硝基 性成分或组分的研究为镇痛类中药复方作用机制的阐
苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠结肠炎的治疗作用，结果发 释提供了依据。笔者发现，中药复方能够从外周和中枢
现，该栓剂可显著抑制大鼠结肠组织中NF-κB的活化，从 两方面发挥镇痛作用：对于中枢系统而言，主要是增加
而发挥抗炎镇痛作用。 5-HT含量及其受体的表达；激活阿片受体，促进β-EP的
3.7 其他途径 释放；增加中枢儿茶酚胺能系统内NE、DA的释放；抑制
减轻局部致痛物质的堆积也是中药复方发挥外周 GABA 含量及其受体的表达和降低脑组织中 CGRP 的
镇痛作用的途径之一。止痛化癥胶囊能显著降低血瘀 含量等。而中药复方的外周镇痛作用的研究较多，大部
模型大鼠的血浆黏度，减少血浆α颗粒膜蛋白及血管性 分与炎症因子的调控相关，例如增加抗炎细胞因子释
血友病因子含量 ；理气散结颗粒能改善急性血瘀模型 放、降低促炎因子含量以及调节NF-κB、MAPK和PI3K/
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大鼠的血液流变学异常，提高热板致足部疼痛模型小鼠 Akt 信号通路等；增加内源性镇痛物质的释放也是其重
的疼痛阈值，并减少醋酸致扭体反应模型小鼠的扭体次 要的机制；此外，还有一些中药复方能够通过降低血液
数 ；此外，李娜等 发现元胡止痛胶囊对三叉神经性头 的黏稠度、改善血液循环，达到镇痛的目的。但是，中药
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痛模型大鼠、硝酸甘油致实验性偏头痛模型大鼠具有明 复方镇痛作用的物质基础尚不清楚，部分分子机制研究
确的镇痛作用，其镇痛机制与改善血液流变学有关。局 不足，有待进一步研究，以期为中药复方的有效使用和
部物质的堆积能够影响正常的血液流变学，导致血管壁 新药开发提供依据。
增厚、管腔狭窄，阻断血液的正常流通，这与中医的“不 参考文献
通则痛”相对应，因此通过改善血液循环、增加代谢和提 [ 1 ] LOESER J D，MELZACK R. Pain：an overview[J]. Lan-

·1400 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 11 中国药房 2021年第32卷第11期