Page 128 - 中国药房2021年11期

其临床症状主要为隐痛、晕痛、酸痛；而津液亏虚在临床 3.1 调控5-HT含量及其受体的表达
上往往表现为干痛、涩痛。又如血液不足导致的心肝血 5-HT 在中枢和外周疼痛的发展和调节中起着至关
虚，会出现紧痛、晕痛、酸痛、重痛等症状。针对“不通则 重要的作用，当其存在于外周神经系统时，可刺激感觉
痛”和“不荣则痛”的具体病机，中医医家辨证论治，形成 神经末梢产生疼痛，属于致痛物质；而存在于中枢神经
了行气止痛、散寒止痛、活血化瘀止痛、补益止痛等治 系统时，5-HT是下行抑制系统参与镇痛作用的重要神经
法，促成了止痛类中药复方的形成。 递质，它通过与特定的 5-HT 受体结合而起镇痛作用 。
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中药复方治疗疼痛的历史悠久，且许多方剂沿用至 平肝止痛颗粒可以显著降低硝酸甘油致实验性偏头痛
今。早在东汉成书的《伤寒杂病论》中记载的芍药甘草 模型大鼠血浆中5-HT水平，改善其血管异常舒缩状况，
汤就具有养血敛阴、柔肝缓急止痛之功效，可用于多种 从而缓解疼痛 。川菊止痛胶囊、头痛宁胶囊可显著增
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痛证 。唐代的《备急千金要方》记载的温脾汤可用于 加硝酸甘油致偏头痛模型大鼠脑组织中的 5-HT 含量，
治疗寒积腹痛；苇茎汤可逐瘀排脓、治疗胸中隐痛 。 改善大鼠行为学症状，发挥镇痛作用 [20－21] 。除此之外，
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宋代《太平惠民和剂局方》所创的川芎茶调散可治疗风 四妙君逸软膏可通过提高醋酸致痛模型小鼠脑组织中
邪头痛；香薷散可祛暑解表，缓解腹痛吐泻、头重身痛等 5-HT 含量及其受体 5-HT2A的表达水平发挥中枢镇痛作
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症状 。元代《丹溪心法》记载的左金丸可用于肝火犯 用 。以上研究表明，川菊止痛胶囊、头痛宁胶囊以及
胃证所致胁肋疼痛；咳血方可治肝火犯肺所致的胸胁作 四妙君逸软膏对疼痛的抑制作用涉及到了对中枢神经
痛 。明代《伤寒六书》中所记载的柴葛解肌汤可以治 系统的调控。川菊止痛胶囊和头痛宁胶囊中的川芎辛
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疗风寒头痛 。清代《医方集解》中记载的九味羌活汤 温升散、性善疏通，能“上行头目”、祛风止痛，为治头痛
具有祛邪通络止痛之功效，用于治疗外感风寒湿邪兼内 之要药；现代研究发现，川芎总生物碱能够防治偏头痛，
有里热证之头项强痛和全身肌体酸痛；金锁固精丸可补 其机制主要与5-HT1B受体的上调有关，而川芎嗪可作用
2+
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肾涩精，治疗肾虚所致的腰痛耳鸣 。由此可见，中药 于钙通道，拮抗Ca 内流从而治疗偏头痛 [34－35] 。
复方是综合针对病因病机来进行镇痛治疗。 3.2 调节β-EP的释放
3 中药复方的镇痛机制 偏头痛的发生与内源性阿片肽系统的功能障碍密
近年来，随着中药复方镇痛机制的研究深入，目前 切相关，而β-EP属于内源性阿片肽类疼痛抑制性调节递
已经发展到细胞、分子水平。笔者梳理近10年中药复方 质，能抑制P物质的释放，影响中枢疼痛通路的信号传递
镇痛作用研究文献，结果显示，中药复方可以通过调控 而起到镇痛作用，其水平异常会导致痛觉传入调节紊
5-羟色胺（5-HT）含量及其受体的表达、调节β-内啡肽 乱 。因此，体内β-EP 合成、释放减少可能导致患者疼
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（β-EP）的释放、影响中枢儿茶酚胺能系统、抑制神经递 痛阈值的降低。研究发现，头痛宁胶囊、头痛安均能够
质γ-氨基丁酸（GABA）、降低降钙素基因相关肽（CGRP） 显著增加偏头痛模型大鼠脑组织中β-EP的分泌，提高痛
的含量、抑制环氧合酶活性、调节细胞因子分泌等途径 阈值，减轻疼痛 [21，37] 。由于原发性或继发性内啡肽系统
发挥镇痛作用 [19－32] 。中药复方的镇痛机制详见表1。 障碍，偏头痛会导致血浆中β-EP含量在偏头痛发作期或

表1 中药复方的镇痛机制
中药复方 剂量 给药方式 动物疾病模型 机制 文献
平肝止痛颗粒 24、12、6 g/kg（以生药计） 灌胃 Wistar大鼠皮下注射硝酸甘油致偏头痛 血浆：5-HT↓、CGRP↓ [19]
川菊止痛胶囊 1.6、0.8、0.4 g/kg 灌胃 SD大鼠皮下注射硝酸甘油致偏头痛 脑组织：5-HT↑、多巴胺（DA）↑、去甲肾上腺素（NE）↑；血清：一氧化氮（NO）↓、一氧 [20]
化氮合酶（NOS）↓、CGRP↓
头痛宁胶囊 0.15、0.3、0.6 g/kg 灌胃 SD大鼠皮下注射硝酸甘油致偏头痛 血清：NO↓；脑组织：5-HT↑、β-EP↑ [21]
芪龙头痛颗粒 3.6、1.8、0.9 g/kg 灌胃 SD大鼠皮下注射硝酸甘油致偏头痛 血浆：CGRP↓、β-EP↑、原癌基因（Fos）↓ [22]
元胡止痛滴丸 0.8、1.6 g/kg（以生药计） 灌胃 Wistar大鼠腹腔注射缩宫素致痛经 血浆：β-EP↑、NE↓、5-HT↓、前列腺素F2α （PGF2α）/ 前列腺素E2 （PGE2）↓ [23]
四妙君逸软膏 2.6 g/kg 经皮给药 昆明小鼠腹腔注射0.6％冰醋酸致炎性疼痛 血清：β-EP↓、PGE2↓；脑组织：5-HT↑、GABA↑、5-HT2A↑、GABAA↑ [24]
正天丸 4.68、2.34、1.17 g/kg 灌胃 昆明小鼠皮下注射5％甲醛溶液致痛 血清：PGE2↓、NO↑；脑组织：谷氨酸（Glu）↓、CGRP↓ [25]
桂枝加葛根汤 0.5、1.0、1.5 g/kg 灌胃 家兔颈椎病模型 髓核组织：PGE2↓、6-酮-前列腺素F1α （6-K-PGF1α）↓ [26]
复方黄柏散 24.4、48.8、97.6 mg/kg 灌胃 SD大鼠右足跖注射蛋清0.05 mL致足肿胀 炎性组织：PGE2↓；血清：超氧化物歧化酶（SOD）↑、NOS↓、NO↓ [27]
复方芪芎颗粒 20、10、5 mg/kg 灌胃 Wistar大鼠足垫和尾根注射0.1 mL完全弗氏佐剂致关节炎 脊髓组织：白细胞介素2（IL-2）↑、IL-6↓ [28]
消肿止痛胶囊 80 mg/kg 灌胃 击打法致新西兰兔急性损伤性血肿 血清：IL-1β↓、IL-6↓ [29]
参黄颈康片 500、1 000、2 000 mg/kg 灌胃 SD大鼠肉芽肿模型 血清：IL-1β↓、肿瘤坏死因子α（TNF-α）↓ [30]
二黄凝胶贴膏 4.15 g/cm 2 经皮给药 昆明小鼠右后足跖皮下注射5％福尔马林致痛 血清：TNF-α↓ [31]
4.57 g/cm 2 Wistar大鼠右后足跖皮下注射1％角叉菜胶致足肿胀 血清：IL-1β↓、TNF-α↓
长安栓 5、0.5 g/kg 灌胃 SD大鼠结肠注入2.5％三硝基苯磺酸致急性结肠炎 血清：IL-1β↓、TNF-α↓、IL-10↑ [32]
结肠组织：TNF-α↓、IL-1β↓、核因子κB亚基p65（NF-κB p65）↓、磷酸化-蛋白激酶B
（p-Akt）↓
注：“↑”表示增加或促进；“↓”表示降低或抑制

·1398 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 11 中国药房 2021年第32卷第11期