Page 129 - 中国药房2021年11期
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间歇期的减少，而芪龙头痛颗粒可显著上调偏头痛模型 制其脑组织中谷氨酸、CGRP的释放 。
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大鼠血浆中β-EP水平，起到良好的镇痛作用 。另有研 3.6 抑制环氧合酶活性，调节细胞因子分泌
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究表明，原发性痛经的发生也与β-EP 含量密切相关：黄 一部分中药复方可以通过减少 IL、TNF、前列腺素
体期β-EP 水平降低可使子宫功能活动失常、导致疼痛； （PG）和其他致痛物质等细胞因子的产生而发挥镇痛作
而中、高剂量元胡止痛滴丸能减少痛经模型大鼠的扭体 用。环氧合酶（COX）是催化花生四烯酸转化为PG的一
次数，延长其扭体潜伏期，显著上调大鼠血浆中β-EP 水 种关键酶，在炎症和疼痛的发生和发展中起着重要的作
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平 。但在四妙君逸软膏的镇痛实验中，醋酸致炎性疼 用：在机体发生炎症时，COX-2 可催化合成与病理过程
痛模型小鼠外周血清中β-EP水平明显增加，这是由于疼 有关的前列腺素类物质（PGs），包括PGE2、PGF2α、血栓素
痛刺激状态下机体会释放大量内源性β-EP入血；在经药 A2等，这些物质能够通过与伤害性感受器上相应的受体
物干预后，小鼠血清中β-EP 水平显著降低，表明四妙君 结合激活初级传入神经，导致中枢及外周敏化，产生痛
逸软膏能够促进血清中的β-EP与外周相应受体结合，产 觉过敏 。PGE2并不引起明显的疼痛，而是使痛觉传入
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生外周镇痛作用 。 神经末梢使其对组胺、缓激肽的反应更敏感。例如马麟
3.3 影响中枢儿茶酚胺能系统 等 研究发现，桂枝加葛根汤能够有效地降低兔模型神
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中 枢 儿 茶 酚 胺 能 系 统 主 要 包 括 NE、肾 上 腺 素 经根周围局部的炎症因子PGE2、6-K-PGF1α水平；又如丹
（Adr）、DA等，这些物质既可以作为神经递质参与镇痛， 芍冲剂能降低疼痛模型小鼠和细菌感染模型小鼠血清
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也可以通过局部和旁分泌信号的第二信使作用引起疼 中 PGE 的含量 ；还有研究发现，经前三剂止痛方可降
痛 。川菊止痛胶囊可显著升高偏头痛模型大鼠脑组 低疼痛模型大鼠子宫组织中 PGF2 α水平，镇痛效果良
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织内 DA 和 NE 含量，缓解疼痛 ；元胡止痛滴丸可通过 好 。
降低痛经模型大鼠血浆中NE含量从而减轻疼痛 。 在炎症发生时，血清中NO含量也会急剧升高，高浓
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3.4 抑制神经递质GABA 度的 NO 与氧自由基结合会加剧细胞毒性活性；炎症诱
GABA是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质， 导一氧化氮合酶（iNOS）以L-精氨酸为底物合成NO，最
其有GABAA、GABAB和GABAC 3种类型的受体；GABA 终导致 COX-2 激活、PGs 产生 。复方黄柏散能通过降
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能神经元广泛分布于整个中枢神经系统中，包括脊髓背 低大鼠炎性组织中 PGE2含量、降低血清中 NOS 活性和
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角区域，这些区域是向大脑传递疼痛冲动的重要区域， NO含量，发挥抗炎镇痛作用 。研究表明，黄柏提取物
GABA能系统的功能障碍或者不足与疼痛息息相关 [39－40] 。 能够有效调节脂多糖（LPS）诱导的小鼠 NO 的释放和
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刘钰等 研究发现，四妙君逸软膏可通过升高醋酸致疼 iNOS 的产生 ；而此复方中的当归能抑制 PGE2产生、
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痛模型小鼠脑组织中 GABA 的含量以及 GABAA 的表 COX-2活性以及COX-2 mRNA和蛋白的表达 ；大黄也
达，发挥镇痛作用。四妙君逸软膏由延胡索、花椒、三 具有良好的抗炎效果，这在一定程度上解释了复方黄柏
七、没药组成，其中延胡索为此复方的君药，现代研究表 散的镇痛物质基础 。除此之外，川菊止痛胶囊和头痛
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明，延胡索具有良好的镇痛作用，在其含有的生物碱之 宁胶囊均能够通过降低偏头痛模型大鼠血清中的NO含
中，延胡索乙素在临床上普遍用于治疗慢性钝痛、持续 量发挥镇痛作用 [20－21] 。然而值得注意的是，经正天丸干
性疼痛 [41－42] ；而花椒中的生物碱 Nitidine 和没药中的两 预后，疼痛模型小鼠血清中 NO 含量增加 ，这是由于
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种倍半萜烯在镇痛方面都表现出了较强的活性 [43－44] ，推 NO能够双向调节痛觉，既能够致痛也可以镇痛 ，这种
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测四妙君逸软膏发挥中枢镇痛机制的物质基础与复方 作用取决于病理阶段的变化、疼痛动物模型及给药途径
中的生物碱类物质及萜类物质相关。 等因素。
3.5 降低CGRP的含量 作为由炎症诱导表达的酶，COX-2能通过催化花生
CGRP是一种由37个氨基酸组成的多肽，主要存在 四烯酸合成 PG 介导炎症反应，同时炎症组织中 COX-2
于C和Aδ感觉纤维中，其在体内的含量变化能够影响神 的产生和表达又受多种炎症物质的调节：IL-2、IL-1β和
经源性炎症的发展，且在外周敏感化和相关增强疼痛的 IL-6 都是典型的促炎细胞因子，与疼痛、炎症和自身免
发展中发挥着关键作用，而持续性神经元敏化正是偏头 疫性疾病息息相关 [54－55] ；而 IL-10 是一种多效的抗炎和
痛的重要因素 。中药复方在治疗持续性疼痛及慢性 免疫抑制细胞因子，其含量的变化在许多炎症性疾病
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疼痛方面具有显著的优势，例如平肝止痛颗粒能够通过 （例如神经性疼痛、帕金森氏病、骨关节炎、类风湿关节
降低偏头痛模型大鼠血浆中CGRP的含量，发挥镇痛作 炎、过敏）的发生中起着重要的作用 。研究发现，复方
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用；芪龙头痛颗粒也能够显著降低偏头痛模型大鼠血浆 芪芎颗粒可通过上调佐剂型关节炎模型大鼠血清中
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中 CGRP 水平从而减轻其痛感 。此外，正天丸能显著 IL-2 的表达水平，下调脊髓组织中 IL-6 的表达水平，发
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缩短甲醛致痛模型小鼠的Ⅰ相和Ⅱ相舔、咬足时间，抑 挥镇痛作用 ；消肿止痛胶囊可以抑制炎性细胞因子
中国药房 2021年第32卷第11期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 11 ·1399 ·
