Page 135 - 《中国药房》2021年10期

·综述·

黄体酮在妇科肿瘤中的作用机制研究进展 Δ

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伊帕尔古丽·阿皮孜 ，李喆喆，刘诗慧，王 梅（新疆医科大学药学院，乌鲁木齐 830017）
中图分类号 R965；R73 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）10-1277-04
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.10.20
摘 要 目的：了解黄体酮对常见妇科肿瘤的作用机制，为促进其进一步研究和临床应用提供参考。方法：查阅相关文献，就黄体
酮在妇科肿瘤的启动、发展与治疗等方面的作用机制进行综述。结果与结论：黄体酮对子宫内膜癌、乳腺癌和子宫肌瘤等妇科肿
瘤具有不同的作用。近年来研究发现，黄体酮可以通过多个基因、多条信号通路和多个分子靶点，如CACN2D3基因、Wnt/β-联蛋
白、长链非编码RNA核富集转录体1/微RNA-146b-5p、转化生长因子β/Smads、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B等影响子宫内膜癌、
乳腺癌和子宫肌瘤等妇科肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移，从而发挥抗肿瘤或促肿瘤作用。然而，黄体酮的不良反应和低溶解
度限制了其临床应用。可通过作用机制研究发现这些肿瘤细胞特有的靶标分子，并通过黄体酮结构修饰或者探索更多的递送药
物系统，以达到增效减毒的目的。
关键词 黄体酮；子宫内膜癌；乳腺癌；子宫肌瘤；作用机制

黄体酮（Progesterone）又称助孕素、保孕素、孕酮或 发表的相关文献，就黄体酮这一临床常用药物在妇科肿
黄体素，化学名为孕甾-4-烯-3，20-二酮，属内源性激素 瘤的启动、发展与治疗等方面的作用机制进行综述，为
类药物。内源性黄体酮在妊娠期由胎盘合成和分泌，在 促进黄体酮在这些妇科肿瘤中的进一步研究和临床应
非妊娠期由卵巢产生。黄体酮的分泌能促使子宫内膜 用提供参考。
由增殖期改为分泌期，为孕卵着床提供有利条件；在受 1 黄体酮对EC的作用
精卵着床、胎盘形成后，其可通过抑制子宫肌层收缩来 EC是女性常见的恶性肿瘤之一，原发于子宫内膜，
维持妊娠状态；此外，其还可促进女性乳房发育，为哺乳 又称子宫内膜腺癌、子宫内膜样腺癌或子宫体癌，50～
做准备 [1－2] 。可见，黄体酮在胚胎植入、妊娠维持和乳腺 60岁的女性患病率高，且每年全球有约7万多名妇女因
组织发育中均有着非常重要的作用。在临床上，黄体酮 该病死亡 [15] 。EC按照发生过程是否依赖雌激素可以分
药物有着广泛的应用，除主要用于治疗先兆流产、习惯 为雌激素依赖型（Ⅰ型）和非雌激素依赖型（Ⅱ型）。在
性流产、经前期紧张综合征、无排卵型功血和无排卵型闭 Ⅰ型EC患者中，常表现为雌激素受体（ER）和孕激素受
经等症，还可以与雌激素联合使用以治疗更年期综合 体（PR）阳性 。目前，临床常用于治疗Ⅰ型 EC 的药物
[16]
征 [3－7] ；此外，其在骨科疾病、脑损伤、性激素依赖性妇科 主要为激素类药物，其通过选择性结合ER和/或PR来发
肿瘤以及心血管疾病等相关领域也具有潜在价值 [8－11] 。 挥抗雌激素或选择性降解 ER 的作用。其中，研究最为
黄体酮作为主要的孕激素，与雌激素具有协同作 深入的类固醇激素为黄体酮，其常用于需要保留生育能
用。子宫和乳腺的正常发育及病变过程均与这两种激 力且处于早期或分化良好的复发或晚期EC患者的保守
素高度相关，而孕激素与雌激素分泌失调可能导致子宫 治疗 。黄体酮抗EC的具体作用机制包括诱导肿瘤细
[17]
肌瘤（LM）、子宫内膜癌（EC）和乳腺癌的发生 [12－13] 。近 胞的凋亡、抑制肿瘤细胞的增殖以及抑制肿瘤细胞的生
期发表的研究结果表明，黄体酮具有对抗雌激素致子宫 长等。
内膜生长的作用，女性体内缺乏黄体酮或者黄体酮作用 1.1 CACNA2D3基因
不足都会显著增加其罹患EC的风险；另一方面，黄体酮
相关研究表明，钙通道调节家族成员电压依赖型钙
可以通过促进细胞增殖和细胞外基质沉积等作用而促
离子通道蛋白编码基因CACNA2D3对鼻咽癌、食管鳞癌
进 LM 的生长，还对乳腺肿瘤细胞具有促增殖的作
和胶质瘤等多种肿瘤细胞具有抑制作用 [18－19] 。然而，
[14]
用 。鉴于此，笔者查阅了 2000 年 10 月－2020 年 11 月
CACNA2D3 基因在 EC 组织和细胞中呈现出低表达，
[20]
Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81760637）；新疆维 Kong 等 采用 LV-CACNA2D3-GFP 慢病毒颗粒感染人
吾尔自治区自然科学基金资助项目（No.2017D01C207）；新疆维吾尔 EC Ishikawa细胞建立CACNA2D3基因过表达裸鼠肿瘤
自治区“十三五”重点学科建设基金资助项目（No.新教研〔2016〕6号）
模型，每7天测量1次肿瘤体积，并于30天后取肿瘤组织
＊硕士研究生。研究方向：药物新剂型及药物传输系统。E-mail：
进行相关指标检测。结果显示，模型组裸鼠肿瘤组织显
ipargull@qq.com
著小于空白对照组（P＜0.01）；经黄体酮处理的移植瘤
# 通信作者：教授，博士生导师，博士。研究方向：药物新剂型及
药物传输系统。E-mail：wm630@163.com 裸鼠体内的电压依赖型钙离子通道亚基α2δ（CAC-

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