Page 137 - 《中国药房》2021年10期
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同一患者的 LM 组织和正常子宫肌层组织，移植到成年                              gesterone-friend or foe? [J]. Front Neuroendocrinol，2020，
        雌性非肥胖糖尿病模型小鼠的对侧肾脏上，建立 LM 异                              59：100856.
        种移植模型，按照无激素（对照组）、雌二醇（E，治疗组）、                       [ 2 ]  应明华，徐从轩，张自强，等.黄体酮临床研究进展[J].药
        黄体酮（P，治疗组）、E+P（治疗组）处理8周后结果发现，                           学与临床研究，2018，26（5）：361-364.
                                                           [ 3 ]  解颖，袁雪青.黄体酮联合地屈孕酮对高龄先兆流产患者
        E+P 组异种平滑肌移植瘤体积较 E+P 组与对照组显著
                                                                血清人绒毛膜促性腺激素、孕酮水平及妊娠结局的影
        增大（P＜0.05）；各药物组处理2周后停用黄体酮或者雌
                                                                响[J].中国临床药学杂志，2020，29（6）：414-418.
        二醇，子宫肌瘤异种移植瘤的体积较对照组和E+P治疗
                                                           [ 4 ]  罗庚秋.中西医结合治疗习惯性流产的疗效观察[J].临床
        组显著减小（P＜0.05）。但是，单独使用雌二醇或者黄
                                                                合理用药杂志，2013，6（3）：78-79.
        体酮对 LM 细胞的生长没有明显影响（P＞0.05）。其可                      [ 5 ]  商敏，蔺莉.无排卵型功能失调性子宫出血的诊治[J].中
        能原因是，雌二醇虽然本身不能促进细胞有丝分裂，但                                国妇产科临床杂志，2009，10（3）：239-240.
        其可以促进黄体酮的表达并增强黄体酮对异种肌瘤移                            [ 6 ]  刘桂英.黄体酮胶囊治疗闭经和无排卵性功能失调性子
        植瘤的促进作用。                                                宫出血的临床探究[J].中国现代药物应用，2014，8（10）：
        4 结语                                                    96-97.
            通过总结若干国内外文献发现，黄体酮可以通过多                         [ 7 ]  付桂芹.激素替代疗法治疗妇女更年期综合症的疗效观
        条信号通路和多个分子靶点，如 CACNA2D3 基因、Wnt/                         察[J].实用妇科内分泌杂志，2015，2（11）：89-92.
                                                           [ 8 ]  郑新，秦小莲，王缉义，等.黄体酮在妇产科外领域的研究
        β-catenin、PI3K/Akt、LncRNA NEAT1/miR-146b-5p、
                                                                及临床应用进展[J].中国药房，2016，27（16）：2292-2295.
        PDCD4、TGF-β/Smads等，影响EC、乳腺癌和LM等妇科
                                                           [ 9 ]  WITT-ENDERBY P A，SLATER J P，JOHNSON N A，et al.
        肿瘤的细胞增殖、凋亡、侵袭和转移，从而发挥抗肿瘤或
                                                                Effects on bone by the light/dark cycle and chronic treat-
        促肿瘤作用。
                                                                ment with melatonin and/or hormone replacement therapy
            对于 EC 而言，正常子宫内膜是一种富含不同间质                            in intact female mice[J]. J Pineal Res，53（4）：374-384.
        细胞和孕激素受体的黏膜，黄体酮可通过影响上皮细胞                           [10]  SHAKKOUR Z，HABASHY K J，BERRO M，et al. Drug
        的增殖和分化来拮抗雌激素驱动的子宫内膜生长，从而                                repurposing in neurological disorders：implications for
        对子宫内膜起保护作用，如果黄体酮分泌不足则会显著                                neurotherapy in traumatic brain injury[J]. Neuroscientist，
        增加EC的发生风险。而在乳腺癌和LM中，黄体酮的主                               2020.（2020-10-22）[2020-11-05]. https：//www.research-
        要靶细胞是乳腺上皮细胞和平滑肌瘤细胞，这些细胞缺                                gate.net/publication/344452245_Drug_Repurposing_in_
        乏高表达孕激素受体的间质成分，因此在乳腺癌和子宫                                Neurological_Disorders_Implications_for_Neurotherapy_
                                                                in_Traumatic_Brain_Injury. DOI：10.1177/1073858420-
        肌瘤中，黄体酮是促增殖和致癌的。
                                                                961078.
            黄体酮作为天然孕激素，PR 活性以及相关的信号
                                                           [11]  FAULKNER J L，KENNARD S，HUBY A C，et al. Proges-
        转导系统是其发挥作用的关键因素。目前，对黄体酮的
                                                                terone predisposes females to obesity-associated leptin-
        研究从分子水平发展到基因水平，让临床对黄体酮/PR
                                                                mediated endothelial dysfunction via upregulating endo-
        与肿瘤相关的分子靶点和信号途径有了越来越准确的                                 thelial MR（mineralocorticoid receptor）expression[J]. Hy-
        认识。另外，根据生物药剂学分类系统，黄体酮属于生                                pertension，2019，74（3）：678-686.
        物药剂学分类系统Ⅱ类药物，溶解度低、渗透性高，溶出                          [12]  LUKANOVA A，SURCEL H M，LUNDIN E，et al. Circu-
                                    [43]
        程度是其生物利用度高低的关键 。而且，黄体酮口服                                lating estrogens and progesterone during primiparous
        制剂不良反应涉及全身多个系统，长期应用可引起子宫                                pregnancies and risk of maternal breast cancer[J]. Int J
        内膜萎缩、月经量减少、肝功能异常，长期阴道给药易诱                               Cancer，2012，130（4）：910-920.
        发阴道真菌感染，注射给药则易引起给药部位疼痛、硬                           [13]  PATEL B，ELGUERO S，THAKORE S，et al. Role of nu-
        结、皮下脂肪坏死等不良反应，且对生殖系统也有一定                                clear progesterone receptor isoforms in uterine pathophysio-
                                                                logy[J]. Hum Reprod Update，2015，21（2）：155-173.
                  [44]
        的不良影响 。因此，通过研究黄体酮应用于各种肿瘤
                                                           [14]  KIM J J，KURITA T，BULUN S E. Progesterone action in
        细胞的分子生物学特征，可助于发现更多疾病特有的靶
                                                                endometrial cancer，endometriosis，uterine fibroids，and
        标分子，还可利用这些靶点通过黄体酮结构修饰或者设
                                                                breast cancer[J]. Endocr Rev，2013，34（1）：130-162.
        计更多的药物递送系统，以达到增效减毒的目的，进而
                                                           [15]  MARY E U，DAPHNE W B. Clinical actionability of mo-
        为开发更安全有效的治疗方法和新剂型提供重要的研                                 lecular targets in endometrial cancer[J]. Nat Rev Cancer，
        究方向。                                                    2019，19（22）：510-521.
        参考文献                                               [16]  RAGLAN O，KALLIALA I，MARKOZANNES G，et al.
        [ 1 ]  SUNDSTRÖM P I，COMASCO E，SUMNER R，et al. Pro-     Risk factors for endometrial cancer：an umbrella review of


        中国药房    2021年第32卷第10期                                            China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 10  ·1279 ·
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