Page 69 - 《中国药房》2021年第9期
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脂代谢紊乱的调节作用与 AMPK 信号通路有关，但 高，提示此时 AMPK 通路被活化的可能性较高，从而增
MGF 不是该通路的直接激活剂，提示该化合物介导的 加了细胞内 AMPK 及其信号通路关键因子 mRNA 的
AMPK 激活可能与其上游关键因子有关 [18－21] 。APN 是 表达。
AMPK 信号通路的上游靶点，其水平升高对 T2DM、IR 综上所述，MGF可能通过激活通路上游靶点APN，
具有明显的改善作用 [16，22] 。研究表明，APN 缺乏会导致 进而调控 AMPK 信号通路，从而促进 IR-HepG2 细胞对
[23]
小鼠脑组织 IR、认知功能减退和老年痴呆症样病变 ； 葡萄糖的摄取，降低细胞内TG、TC含量，发挥改善细胞
另有研究表明，总APN水平与T2DM心血管风险有密切 IR及糖脂代谢异常状态的作用。
[24]
关联 。可见，APN 可以改善 IR、增加机体对胰岛素的 参考文献
敏感性。因此，研究 MGF 是否通过 APN 调节 AMPK 信 [ 1 ] ZHENG Y，LEY S H，HU F B. Global aetiology and epi-
号通路以改善糖脂代谢紊乱有重要意义。有研究指出， demiology of type 2 diabetes mellitus and its complica-
[25]
AdipoR2 与 IR 相关的肝功能异常有关 ；此外，初诊 tions[J]. Nat Rev Endocrinol，2018，14（2）：88-98.
T2DM 患者血清中 APPL1 水平异常升高，提示 AdipoR2 [ 2 ] DAS P，BISWAS S，MUKHERJEE S，et al. Association of
[26]
和 APPL1 均可能参与了 T2DM 的发生发展 。APPL1 oxidative stress and obesity with insulin resistance in type
作为AdipoR2与AMPK之间的关键衔接蛋白，其表达量 2 diabetes mellitus[J]. Mymensingh Med J，2016，25（1）：
[27]
与 APN 介导 AMPK 磷酸化呈正相关 。活化的 AMPK 148-152.
可激活下游胰岛素信号转导通路，促进糖脂代谢，最终 [ 3 ] DESJARDINS E M，STEINBERG G R. Emerging role of
AMPK in brown and beige adipose tissue（BAT）：implica-
[7]
改善IR 。IRS-1主要存在于胰岛素敏感组织中，是介导
tions for obesity，insulin resistance，and type 2 diabetes[J].
胰岛素及其功能的关键信号蛋白 。有研究表明，IRS-1
[28]
Curr Diab Rep，2018，18（10）：80.
与T2DM患者IR之间存在相关性，该因子异常表达可导
[ 4 ] YAN J，WANG C，JIN Y，et al. Catalpol ameliorates hepa-
致 IR 的发生，而 IR 又是 T2DM 的重要病理机制 [29 － 30] 。
tic insulin resistance in type 2 diabetes through acting on
Akt是葡萄糖代谢中的关键酶，其可被胰岛素激活，介导
AMPK/NOX4/PI3K/Akt pathway[J]. Pharmacol Res，2018，
胰岛素刺激的多种生物学效应 。GLUT4 作为骨骼肌
[31]
130：466-480.
和脂肪细胞中的主要转运蛋白，是 Akt 下游调控葡萄糖
[ 5 ] JI R，XU X，XIANG X，et al. Regulation of adiponectin
摄取的重要因子，可在胰岛素的刺激下将葡萄糖转运至 on lipid metabolism in large yellow croaker（Larimich-
胰岛素敏感组织中以促进胰岛素的利用，从而维持血糖 thys crocea）[J]. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol
[32]
的稳定和细胞正常的生理功能 。基于此，本研究对上 Lipids，2020，1865（5）：158711.
述AMPK信号通路上、下游关键因子mRNA的表达进行 [ 6 ] ARIAS E B，CARTEE G D. In vitro simulation of calorie
了检测。结果显示，采用 1 mmol/L PA 联合 2 mmol/L restriction-induced decline in glucose and insulin leads to
OA 诱导 HepG2 细胞，可导致 IR 的发生，并显著下调 increased insulin-stimulated glucose transport in rat skele-
AMPK 信号通路中关键因子 APN、AdipoR2、APPL1、 tal muscle[J]. Am J Physiol Endocrinol Metab，2007，293
IRS-1、GLUT4 mRNA 的表达，以及 AMPK 蛋白的磷酸 （6）：E1782-E1788.
化水平，而不会显著影响Akt mRNA的表达。经MGF干 [ 7 ] LIM S M，JEONG J J，CHOI H S，et al. Mangiferin cor-
预24 h后，各药物组细胞中上述关键因子的表达均不同 rects the imbalance of Th17/Treg cells in mice with
TNBS-induced colitis[J]. Int Immunopharmacol，2016，
程 度 地 上 调 ，其 中 APN、APPL1、AMPK、IRS-1、Akt、
34：220-228.
GLUT4 mRNA的相对表达量以及p-AMPK/AMPK比值
[ 8 ] DU S，LIU H，LEI T，et al. Mangiferin：an effective thera-
均以低或低、中剂量组最优；而 MGF 各剂量组细胞中
peutic agent against several disorders：review[J]. Mol
AdipoR2 mRNA的相对表达量并无明显的量效关系，且
Med Rep，2018，18（6）：4775-4786.
均与阳性对照相当。有研究指出，AMPK 为“细胞能量
[ 9 ] GIRÓN M D，SEVILLANO N，SALTO R，et al. Salacia
感受器”，细胞的能量状况决定着 AMPK 的活化程度：
oblonga extract increases glucose transporter 4-mediated
APN 会促进细胞腺苷三磷酸（ATP）的消耗，使细胞内 glucose uptake in L6 rat myotubes：role of mangiferin[J].
ATP 的含量降低、腺苷一磷酸的含量升高，可使 AMPK Clin Nutr，2009，28（5）：565-574.
[33]
通路被活化，以参与细胞能量代谢的调节 。相比于 [10] SEKAR V，MANI S，MALARVIZHI R，et al. Antidiabetic
MGF高剂量组，MGF中、低剂量组细胞的校正葡萄糖消 effect of mangiferin in combination with oral hypoglyce-
耗量相对较小，即能量摄入相对小，此时可能起到反馈 mic agents metformin and gliclazide[J]. Phytomedicine，
调节作用，使得对应组细胞中 APN 的表达水平相对较 2019，59：152901.
中国药房 2021年第32卷第9期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 9 ·1087 ·
