Page 133 - 《中国药房》2021年第9期

双氢青蒿素抗炎作用机制的研究进展 Δ

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张 然 1，2＊ ，杨 冰 2，3，4 ，李红珠 ，华 洁 2，3，4 ，周钰通 2，3，4 ，周福军 2，3，4 #a ，张铁军 2，3，4 #b （1.天津医科大学，天津
300070；2.天津药物研究院有限公司，天津 300462；3.天津市中药质量标志物重点实验室，天津 300462；4.释
药技术与药代动力学国家重点实验室，天津 300462；5.天津药物研究院医药信息中心，天津 300462）

中图分类号 R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）09-1147-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.09.20

摘 要 目的：探讨双氢青蒿素（DHA）的抗炎作用机制，为其进一步研究和应用提供参考。方法：分析DHA对炎症介质、信号通
路、免疫细胞的作用，对其抗炎机制的研究进展进行总结。结果与结论：DHA的抗炎作用机制主要是通过调节炎症介质、免疫细
胞以及多种信号通路来实现的。DHA可通过调节促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子α、白细胞介素类）发挥抗炎作用；通过调节蛋白
激酶（ERK）信号通路、核因子κB（NF-κB）信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子1（STRT1）信号通路、活性
氧（ROS）-c-Jun N末端激酶1/2（JNK1/2）信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）/核糖体S6激酶1（S6K1）信号通路、磷脂酰
肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路等，起到抗炎作用；通过调节免疫细胞（如巨噬细胞、淋巴细胞），防止炎症反应的发
生。但DHA仍存在一些尚不明确的抗炎机制且缺乏相应的临床试验，应进行深入研究，推进其在临床上的应用。
关键词 双氢青蒿素；抗炎作用；作用机制；炎症介质；信号通路；免疫细胞

青蒿是菊科植物，为黄花蒿 Artemisia annua L.的干 究和应用提供参考。
燥地上部分。青蒿素提取分离自中药黄花蒿，是一种抗 1 DHA对炎症介质的作用
疟药物，其疗效高、毒性较小 。双氢青蒿素（Dihydroar- 炎症反应过程是通过释放细胞和介质来保护人体
[1]
temisinin，DHA）是青蒿素的主要活性代谢产物，可由青 免受损害和疾病的侵袭，这些细胞和介质可以抵抗外来
蒿素经四氢硼钠还原而成，具有独特的过氧桥结构；其 物质并有助于防止感染 。抑制炎症介质是治疗急性或
[5]
分子式为C12H24O5，分子量为284.35，标准命名为（3R，5a 慢性炎症性疾病的一种有效策略。
S，6R，8a S，9R，12S，12a，R）-八氢-3，6，9-三甲基-3，12-桥 细胞因子作为细胞间相互作用的介质，在炎症性疾
[2]
氧-12H-吡喃并[4，3-j]-1，2-苯并二氧七环-10（3H）-醇 。 病的发生和维持中发挥着重要作用。迄今为止，DHA抗
DHA具有吸收快、排泄和代谢迅速、分布广、高效、低毒 炎作用的研究大多集中于促炎细胞因子，包括肿瘤坏死
等优点，其口服生物利用度较青蒿素大大提高，为青蒿 因子α（TNF-α）、白细胞介素类（IL-1、IL-5、IL-6、IL-8、
[3]
素的 10 倍以上，抗疟作用为青蒿素的 4～8 倍 。此外， IL-17、IL-18、IL-22、IL-23） 。戴夕超等 采用γ射线对
[7]
[6]
经研究发现，DHA还具有抗肿瘤、抗炎、抗寄生虫等多种 SD大鼠单次全肺照射15 Gy以构建放射性肺损伤模型，
[4]
药理作用 。 对照射对照组大鼠给予等体积溶媒，对照射用药组大鼠
炎症反应是由活组织受损引起的，是高等生物进化 灌服DHA[剂量为60 mg/（kg·d）]进行干预。结果显示，
的一种防御机制，其目的是定位并消除有害物质，去除 照射用药组大鼠血清、肺组织中TNF-α表达水平低于照
受损的组织成分，使机体开始愈合；然而，当这种反应不 射对照组，表明 DHA 能降低放射性肺损伤模型大鼠的
断被触发，随着时间的推移，又会损害机体，引发严重的 血清以及肺组织中 TNF-α表达，具有抑制炎症细胞渗
[5]
疾病，如肺损伤、癌症等 。大量研究表明，DHA对多种 出、抗肺纤维化、抗炎的作用。王亚明等 研究发现，
[8]
炎症具有良好的治疗作用，但其作用机制尚未明确。因 DHA 对四氯化碳（CCl4 ）诱导的肝纤维化模型小鼠的抗
此，为了更好地了解 DHA 的抗炎作用，本文对 DHA 抗 肝纤维化作用是通过降低肝组织中转化生长因子β1
炎机制的研究进展进行总结，旨在为 DHA 的进一步研 （TGF-β1）和TNF-α的水平来实现的。吴苹等 构建了小
[9]
鼠肾炎模型，经酶联免疫吸附试验（ELISA）检测发现，
Δ 基金项目：国家重大科技专项——重大新药创制（No.2017ZX-
09101002-001-005） 与正常对照组、脂多糖（LPS）组、LPS+肾匀浆组小鼠比
＊硕士研究生。研究方向：制剂研究与开发。E-mail：245871768 较，治疗组小鼠予以腹腔注射 10 μL DHA（20 mg/kg）干
@qq.com
预后其血清中炎症因子TNF-α和IL-６水平明显下降，肾
#a通信作者：研究员，硕士生导师，硕士。研究方向：制剂研究与
脏的病理损伤得以改善，表明 DHA 可起到抗炎作用。
开发。E-mail：zhoufj@tjipr.com
易剑峰 采用 DHA 联合布洛芬（2.24 mg/g DHA+0.05
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#b 通信作者：研究员，硕士生导师，博士。研究方向：中药新药、
中药质量和中药大品种二次开发。E-mail：zhangtj@tjipr.com mg/g 布洛芬）对佐剂性关节炎（AIA）模型大鼠进行治
中国药房 2021年第32卷第9期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 9 ·1147 ·