Page 134 - 《中国药房》2021年第9期
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疗，与布洛芬组（0.05 mg/g）比较，DHA联合布洛芬组大                     Rel-C、NF-κ B1（p50/p105）、NF-κ B2（p52/p100）、Rel-A
        鼠关节滑膜的IL-1β、TNF-α的表达水平显著降低。刘江                      （p65）、Rel-B 。NF-κB的激活有两条信号途径，即经典
                                                                       [19]
            [11]
        敏等 用0、50、100、200、400 mg/L的氧化苦参碱以及0、                （典型）途径和替代（非典型）途径。在经典途径中，NF-
        10、20、30、40 mg/L的DHA处理人角质形成细胞HaCaT，                 κB/Rel蛋白可被NF-κB抑制蛋白（IκB）结合和抑制。经
        通过检测该细胞增殖及细胞因子的表达发现，随 DHA                           典途径的激活影响多种生物学过程，包括免疫反应、炎
        作用时间和浓度的增加可越明显地抑制 HaCaT 细胞增                         症反应、应激反应、B细胞发育和淋巴器官生成                   [20-21] ，而替
        殖，升高细胞中IL-4和IL-10的表达水平，并降低细胞中                       代途径依赖于IκB激酶（IKKα）的激活 。隋晓梅等 建
                                                                                            [22]
                                                                                                        [23]
        人干扰素γ、IL-17、IL-23 的表达水平，表明 DHA 影响                   立 Wistar 大鼠放射性肺炎模型，对治疗组大鼠的双肺
        HaCaT细胞炎症因子表达的作用机制可能是通过IL-23/                       采用 6MV-X 线直线加速器单次照射 15 Gy，并给予 60
                                [12]
        IL-17 轴来实现的。Lei 等 研究发现，对葡聚糖硫酸                       mg/（kg·d）的DHA灌胃治疗。结果显示，DHA可通过调
        钠（DSS）致炎性肠病（IBD）模型小鼠采用 DHA（150                      控 NF-κB 信号通路，对大鼠肺组织中细胞因子 TNF-α、
        mg/kg）进行干预治疗，可改善小鼠的腹泻和血便症状；                         IL-6 以及 NF-κB 的表达起到抑制作用，从而减轻炎症，
        与DSS组比较，DHA干预能使小鼠血清中TNF-α、IL-1β                     达到治疗放射性肺炎的目的。Huang等 饲喂宫内发育
                                                                                              [24]
        和 IL-23 表达水平以及肠道中 TNF-α、IL-1β和 IL-6 表达              迟缓（IUGR）断奶仔猪基础日粮加 80 mg/kg DHA，结果
        水平均显著降低，并能恢复其肠道上皮细胞黏附分子                             显示，DHA可激活核因子E2相关因子2（Nrf2）对NF-κB
        （EpCAM）和闭合蛋白（Claudins）的表达以及因 DSS 发                  途径产生抑制，从而抑制LPS诱导的仔猪体内炎性细胞
        生改变的肠道细菌数量，达到治疗 IBD 的目的。刘少                          浸润、髓过氧化物酶活性上升、氧化应激以及 IL-1β、
           [13]
        敏 以 DSS 诱导构建 IBD 小鼠模型，并采取灌胃给药                       TNF-α和 IL-6 的产生，降低 LPS 诱导的炎症反应。Yang
        DHA（150 mg/kg）进行干预。结果显示，与 DSS 模型组                   等 将大鼠分为生理盐水对照组（NS 组）、博莱霉素组、
                                                              [25]
        小鼠比较，DHA治疗组小鼠的TNF-α、IL-1β表达水平显                      地塞米松组和DHA-1、DHA-2、DHA-3组，博莱霉素组大
        著降低，IL-6表达水平有下降趋势，表明DHA具有抗炎                         鼠给予气管内滴注博莱霉素，NS 组大鼠采用等量生理
        作用。李鹏飞等 采用超高分子量聚乙烯（UHMWPE）                          盐水代替博莱霉素，DHA-1、DHA-2、DHA-3组大鼠分别
                       [14]
        诱导小鼠巨噬细胞系 RAW264.7 细胞源性炎症因子释                        腹腔滴注DHA（25、50、100 mg/kg）并联合气管内滴注博
        放，给予2.5、25、250 μmol/L的DHA干预后发现，细胞培                  莱霉素。结果显示，与博莱霉素组比较，DHA-1、DHA-2、
        养上清液中 TNF-α、IL-1β及 IL-6 的表达水平均降低，而                  DHA-3 组大鼠肺内中性粒细胞和巨噬细胞的数量显著
        IL-10释放均增加，并呈剂量依赖性。                                 减少，肺组织中TGF-β1、TNF-α、IL-1、α-平滑肌肌动蛋白
            巨噬细胞可通过过度产生炎症介质[包括一氧化氮                         （α-SMA）和 NF-κB 的表达水平及胶原合成水平均显著
        （NO）和前列腺素 E2 （PGE2 ）]在炎症中发挥重要作用 。                   降低。Liu 等 采用 20 mg/（kg·d）的 DHA 预处理雄性
                                                     [15]
                                                                        [26]
        炎症介质NO由诱导型一氧化氮合酶（iNOS）合成，是调                         C57BL/6小鼠2天，然后经腹腔注射LPS（10 mg/kg）构建
        节血管、神经和免疫系统生物活性的重要分子；然而，在                           脓毒性急性肾损伤（AKI）小鼠模型，结果显示，DHA 可
        感染过程中，其过度释放可导致靶组织的破坏 。Yin                           使小鼠的NF-κB信号通路失活，并抑制LPS激发的氧化
                                                 [16]
        等  [17]  探讨了 DHA 对内皮细胞环氧化酶/PGE 合成酶                  应激反应。尤燕舞等           [27] 以 MRL/lpr 小鼠构建狼疮模
        （PGES）/PGE2级联和合成的调节作用，并通过以10、20、                    型，对 DHA 治疗狼疮肾炎的作用机制进行了研究。该
        50 μmol/L 的 DHA 处理小鼠主动脉内皮细胞后发现，                     研究将模型小鼠分为正常对照组、DHA 组、泼尼松组、
        DHA 能减少内皮细胞中 TNF-α、PGE2 的表达，并抑制                     DHA+泼尼松组，分别给予 1 mL 生理盐水、DHA 60
        TNF-α或PGE2诱导的IL-6和IL-1β的上调，提示DHA在                   mg/（kg·d）、泼尼松9 mg/（kg·d）、DHA 60 mg/（kg·d）+泼
                                                [18]
        治疗婴儿血管疾病方面具有潜力。喻婉莹等 研究发                             尼松9 mg/（kg·d）灌胃。经反转录-聚合酶链式反应及免
        现，DHA 对 LPS 诱导的巨噬细胞中 TNF-α、IL-6、NO 的                疫组织化学染色法检测发现，经 DHA 治疗后的小鼠肾
        释放以及 iNOS 蛋白的表达具有抑制作用，从而发挥抗                         皮质中不规则趋化因子（FKN）、NF-κB p65 mRNA 和蛋
        炎作用。                                                白的表达水平均降低，与泼尼松治疗的效果相似，且两
        2 DHA对信号通路的作用                                       者联用效果更显著；其作用机制是通过NF-κB信号通路
                                                                                        [28]
        2.1  NF-κB信号通路                                      来调节 FKN 的表达。董妍君等 选择 BXSB 小鼠构建
            NF-κB/Rel 家族成员作为二聚体转录因子，在调节                     狼疮肾炎模型，通过免疫荧光检测发现，经低、中、高剂
        细胞因子、生长因子和凋亡抑制剂的表达方面发挥着重                            量（5、25、125 mg/kg）的 DHA 治疗后，小鼠肾组织中
        要作用。NF-κB 家族由 5 个相关转录因子组成，包括                        NF-κB活化及p65蛋白表达水平均有所下降，表明DHA


        ·1148 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 9                                   中国药房    2021年第32卷第9期
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