Page 125 - 《中国药房》2021年第9期

当血小板活化时在细胞表面快速表达，从而促进血小板 荷过重、低氧等均会增加OPN的表达 。OPN表达水平
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血栓形成 ，因此可以作为衡量血小板活化状态的直接 可以作为稳定心绞痛患者发生远期不良心脏事件的独
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指标，对病情监测、疗效判断意义重大 。血小板膜糖 立预测因素 。研究发现，银丹心脑通可以降低左心室
蛋白纤维蛋白原受体1（PAC-1）是血小板活化过程中释 非梗死区 OPN mRNA 表达水平，通过调节 Bax/Bcl-2 的
放的特异性标志物，能反映早期血小板活化程度 。银 表达来抑制急性心肌梗死后大鼠的心肌细胞凋亡，减少
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丹心脑通可以降低冠心病患者体内P-选择素水平 ，减 心肌梗死面积 [49－50] 。
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少 2 型糖尿病患者体内 PAC-1 和 P-选择素的表达 ，从 心室重构是心肌对病变修复和功能代偿而发生的
而抑制血小板活化，减少血小板血栓形成。 病理生理改变，其发病机制涉及血管重塑、细胞外基质
内皮细胞释放的内皮素（ET）是目前发现的人体内 和胶原异常增生等，但过度心室重构可导致心肌结构功
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作用最强的血管收缩物质，能通过收缩血管、促进炎症 能改变，甚至心衰、死亡 。李意奇等 对大鼠成功进行
因子释放等机制，增加冠状动脉无复流的风险；并可以 颈总动脉球囊损伤术造模后，对治疗组大鼠予以银丹心
通过其 A 型受体活化蛋白激酶 C 抑制心肌细胞牛磺酸 脑通灌胃处理 14 天，结果其动脉管腔狭窄程度显著减
转运，从而导致细胞膜稳定性减弱和细胞钙稳态破 轻，损伤侧颈总动脉内膜面积及内膜/中膜面积比值
坏 。银丹心脑通能减少患者ET的释放，提高降钙素基 （NIA/MA）显著减小，增殖细胞核抗原、核转录因子
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因相关肽水平，增强2型糖尿病患者肱动脉血流介导的 （NF-κB）的表达显著下降。Cheng 等 研究发现，银丹
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内皮依赖性舒张功能（FMD） ，增加组织的血流量。体 心脑通能促进平滑肌SM22α蛋白的表达、抑制NF-κB信
外实验表明，银丹心脑通能明显减少氧化低密度脂蛋白 号通路，减少脂蛋白在动脉内膜的沉积，增强细胞抗氧
（Ox-LDL）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的脐静脉内皮 化能力，从而抑制AS大鼠血管重构，改善心肌血供。
细胞凋亡 ，从而防止内皮细胞损伤，减少微血管栓塞。 基质金属蛋白酶（MMPs）能通过调节细胞外基质的
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2.2 抗AS 平衡而影响心肌功能和受损心肌的预后 [54－55] 。银丹心
脑通能抑制贴壁巨噬细胞分泌 MMPs-2 和 MMPs-9，从
血脂异常是冠心病患者常伴随的代谢紊乱和危险
而促进梗死后心肌愈合，防止细肌丝上的肌钙蛋白降
因素之一。血脂异常可使动脉壁增厚变硬、弹性下降，
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解，保护心脏收缩功能，从而延缓心室重构 。
形成 AS，从而增大心血管终末事件的发生概率。早期
银丹心脑通治疗心血管疾病的机制如图1所示。
流行病学研究显示，低密度脂蛋白（LDL）每增加1％，冠
状动脉事件的危险度就会增加2％～3％；若合并高密度 MDA↓、SOD↑、 抗氧化应
NO、H2S↑，TLR-4↓ 激损伤
脂蛋白（HDL）减少，复发冠状动脉事件的危险度还将随
CRP、IL-1β↓ 抑制炎 抗缺血-再灌
之增加 [38－39] 。银丹心脑通联合基础糖尿病治疗方案能 P-选择素、PAC-1、TAT、WBV、 症反应 注损伤
显著降低血浆总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL 水 FIB、PAR↓ 改善微
银 ET↓，FMD↑ 循环
平，提高HDL水平，并抑制泡沫细胞形成，从而调节血脂 丹
心 LDL、TC、TG↓，HDL↑ 调节血脂
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代谢、减少动脉内膜脂质渗入，进而防治AS 。 脑
通 肾素、血管紧张素↓
高同型半胱氨酸（Hcy）血症可促进 AS 形成。临床 控制血压 抗AS
研究表明，血浆Hcy水平与心血管疾病之间呈正相关关 Hcy、TGF-β1↓ 抑制血管
重塑
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系，是心血管疾病的独立危险因素 。银丹心脑通能降 OPN、Bax/Bcl-2↓ 减少心肌细
胞凋亡
低不稳定型心绞痛患者血浆Hcy水平，从而防治AS，并 NF-κB、MMPs-2、MMPs-9↓， 抑制心脏 防治心衰
SM22α↑ 重构
降低心血管不良事件发生率 。
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在AS进程中，转化生长因子β1 （TGF-β1 ）具有促进内 图1 银丹心脑通治疗心血管疾病的机制
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膜增生、血管平滑肌增厚及纤维化的作用 。研究表 3 讨论
明，银丹心脑通可降低 TGF-β 1的表达水平，从而起到抗 银丹心脑通可通过减轻心肌缺血-再灌注损伤、抗
AS 的作用 。高血压是 AS 的危险因素，而银丹心脑通 AS和防治心衰，从而抑制缺血性心脏病发生，改善心血
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联合基础降压方案能更好地控制血压，减少血压变异 管疾病患者预后。此外，该药还有抑制交感神经张力、
性，明显降低血浆肾素和血管紧张素水平 [44－45] 。 调节交感迷走神经平衡的作用 。该药疗效确切，目前
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2.3 防治心衰 尚未见不良反应报道 ，故具有广泛的应用前景。需要
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缺血、缺氧可导致心肌细胞凋亡甚至心肌组织坏 强调的是，银丹心脑通常用于治疗气滞血瘀型患者，临
死、结构和功能破坏，当未受损的心肌细胞不能代偿满 床用药中需结合中医辨证，根据证型指导用药。笔者在
足机体正常活动需要时，就会出现心衰。研究表明，银 查阅资料中发现，目前尚缺乏该药应用于临床的长期随
丹心脑通能降低脑钠肽（BNP）水平，减轻心衰 。骨桥 访及毒副作用研究，且该药治疗冠心病在分子靶点、基
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蛋白（OPN）参与了心肌凋亡的病理过程，而心肌前后负 因水平的研究方面仍显不足。下一步可以利用分子生

中国药房 2021年第32卷第9期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 9 ·1139 ·