Page 121 - 《中国药房》2021年第9期

能由相邻细胞平移填充，因此保护 RPE 细胞至关重要。 [ 6 ] DATTA S，CANO M，EBRAHIMI K，et al. The impact of
RPE 细胞损伤的主要诱因包括脂褐素积聚造成的炎症 oxidative stress and inflammation on RPE degeneration in
反应以及光辐射、吞噬功能高能代谢产生ROS造成的氧 non-neovascular AMD[J]. Prog Retin Eye Res，2017，60：
化应激损伤 。不同结构母核黄酮对于 AMD 防治作用 201-218.
[1]
的分子机制各不相同，总的来说可以概括为以下几个方 [ 7 ] EVANS J R，LAWRENSON J G. Antioxidant vitamin and
mineral supplements for slowing the progression of age-re-
面：（1）通过调节包括 TLR4/NF-κB、IL-6/JAK2/STAT3、
lated macular degeneration[J]. Cochrane Database Syst
MAPK 等 多 种 信 号 通 路 ，调 控 TNF-α 、IL-6、IL-8、
Rev，2017，7（7）：CD000254.
MCP-1、MMP-9、ICAM-1 等多种炎症因子基因表达，抑
[ 8 ] VANDERBEEK B L，ZACKS D N，TALWAR N，et al.
制炎症反应发生；（2）基于黄酮母核 B 环的多羟基结构
Role of statins in the development and progression of
的抗氧化作用，能够直接中和细胞内局部高浓度 ROS，
age-related macular degeneration[J]. Retina，2013，33（2）：
同时还可以直接激活 Nrf2/ARE 信号通路，调控 HO-1、 414-422.
NQO-1、GCLM、GCLC、SOD、GSH 等抗氧化基因表达； [ 9 ] GEHLBACH P，LI T J，HATEF E. Statins for age-related
（3）通过调控 PI3K 以及 HIF-1α/VEGF/VEGFR2 等信号 macular degeneration[J]. Cochrane Database Syst Rev，
通路，抑制VEGF表达，进而抑制CNV生成。 2016，2（2）：CD006927.
目前，我国已上市的用于治疗 AMD 或眼底血管病 [10] HOSTETLER G L，RALSTON R A，SCHWARTZ S J.
变的黄酮类药物包括曲克芦丁（3′，4′，7-三羟乙基芸香 Flavones：food sources，bioavailability，metabolism，and
苷）、七叶洋地黄双苷滴眼液（洋地黄苷和七叶亭苷）和 bioactivity[J]. Adv Nutr，2017，8（3）：423-435.
递法明片（欧洲越橘花青苷和β-胡萝卜素）等。目前对 [11] FARHADI F，KHAMENEH B，IRANSHAHI M. Antibac-
于黄酮的研究大多数仍处于实验阶段，仅有少数应用于 terial activity of flavonoids and their structure-activity re-
lationship：an update review[J]. Phytother Res，2019，33
临床，可能与该类化合物水难溶性、生物利用度低相关，
（1）：13-40.
而这种现象主要是由黄酮平面结构的π-π堆积和分子间
[12] RAFFA D，MAGGIO B，RAIMONDI M V，et al. Recent
氢键导致的 [48－49] 。但也有研究表明，花色素型黄酮口服
discoveries of anticancer flavonoids[J]. Eur J Med Chem，
给药后可通过血-视网膜屏障，在眼底的血药浓度与静
2017，142：213-228.
脉给药和腹腔给药时相当 。另外值得注意的是，黄酮
[50]
[13] YAN T，BI H，WANG Y. Wogonin modulates hydropero-
可能带来的潜在DNA损伤不容忽视 [51－52] 。因此，将来应 xide-induced apoptosis via PI3K/Akt pathway in retinal
从改善黄酮水溶性、寻找合适的糖配体或开发新型眼内 pigment epithelium cells[J]. Diagn Pathol，2014，9：154.
给药剂型等方面进行开发及结构优化，以促进其更好地 [14] CHEN C，GUO D，LU G. Wogonin protects human retinal
应用于临床眼科疾病的治疗。 pigment epithelium cells from LPS-induced barrier dys-
参考文献 function and inflammatory responses by regulating the
[ 1 ] VAN LOOKEREN CAMPAGNE M，LECOUTER J，YAS- TLR4/NF-kappaB signaling pathway[J]. Mol Med Rep，
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020703. cantly protects human retinal pigment epithelium cells
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related macular degeneration and disease burden projec- tive oxygen species and downregulating the expression of
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中国药房 2021年第32卷第9期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 9 ·1135 ·