Page 120 - 《中国药房》2021年第9期

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抑制 VEGF 的表达 。一项最新的研究表明，基于查尔
酮结构类似物进行修饰得到的化合物1-（2，3，4-三甲氧
苯基）-3-（3，4，5-三甲氧苯基）-丙烯酮（Tak），可在人RPE
细 胞 中 激 活 Nrf2，进 而 调 控 HO-1、NQO-1、GCLC 和
GCLM 等抗氧化基因的表达，该独特的功能与 Tak 结构
中含有α、β不饱和醛酮有关 ，如图9所示。
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图11 表儿茶素的结构式

图8 异甘草素的结构式

图12 表没食子儿茶素没食子酸酯的结构式
图9 化合物Tak的分子式及α、β不饱和醛酮结构式（虚 2.7 花色素型黄酮
线内） 自然条件下游离的花色素型黄酮极少，常见的是通
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2.6 黄烷醇型黄酮 过糖苷键形成的花色苷 。目前，与防治 AMD 相关的
黄烷醇型黄酮中有防治AMD相关作用的化合物包 花色素型黄酮包括矢车菊素-3-O-葡萄糖苷（C3g）、锦葵
括儿茶素、表儿茶素、表没食子儿茶素没食子酸酯 色素及其葡萄糖/半乳糖苷、花葵素-3-葡糖苷等，其结构
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（EGCG）等，其分子式见图 10～图 12。相关研究表明， 式见图13、表5。Wang等 研究表明，C3g能在体外显著
儿茶素及其 3 位亚油酸衍生物能在人 RPE 细胞中抑制 提高 RPE 细胞暴露于 HNE 下的存活率，并抑制衰老相
ROS 生成，半数抑制浓度（IC50 ）分别为（5.93±0.06）、 关-β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）、VEGF、MCP-1及IL-8的表
（10.61±4.41）μmol/L，且前者的毒性更小 。表儿茶素 达，同时能在有色素家兔中抑制可见光诱导的视网膜细
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则被证实能够保护人视网膜米勒细胞免于烟草中邻苯 胞凋亡。锦葵色素和花葵素的糖苷同样被证实能保护
二酚造成的毒性损伤，其作用机制与抑制 Caspase-3 和 紫外线照射下的人 RPE 细胞，其作用机制与降低胞内
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Caspase-7 活性、降低 ROS 及活性氮（RNS）生成有关 。 ROS、抑制 MAPK 通路中 JNK 和 p38 的磷酸化有关，作
目前，关于EGCG治疗AMD的研究较为深入，最新研究 用效果与叶黄素、玉米黄质相似 [46－47] 。
表明，EGCG前药能在小鼠体内通过下调缺氧诱导因子
1α（HIF-1α）/VEFG/VEGFR2信号通路以及抑制M1型巨
噬/小胶质细胞极化分泌的 IL-6、TNF-α，从而缓解 CNV
的形成 。还有研究证实，EGCG 能在小鼠 RPE 细胞中
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维持内质网腔内Ca 水平的平衡，调控未折叠蛋白的反
2+
应通路，从而抑制 ROS 诱发内质网应激介导的凋亡；其
机制与 EGCG 上调 Akt 和张力蛋白同源第 10 号染色体
丢失磷酸酶（PTEN）磷酸化，同时抑制糖原合成酶激 图13 花色素型黄酮的结构母核
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酶-3β（GSK-3β）磷酸化有关 。 表5 花色素型黄酮的分子式
化合物 英文名 R1 R2
矢车菊素 Cyanidin OH H
锦葵色素 Malvidin OMe OMe
花葵素 Pelargonidin H H
3 结语
RPE和脉络膜与AMD发病过程密切相关。包括视
图10 儿茶素的结构式 网膜在内的神经系统，其细胞死亡后不可再生更新，只

·1134 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 9 中国药房 2021年第32卷第9期