Page 118 - 《中国药房》2021年第9期

疗糖尿病、心血管疾病等多种药理活性 [10－12] 。根据黄酮 化来实现的。
骨架C3氧化程度、C3是否成环以及B环的连接位点的不
同，可以分为黄酮、黄酮醇、黄烷酮、异黄酮、查尔酮、黄
烷醇、花色素等多种类型，它们均能在AMD的防治中发
挥作用。

图2 黄酮型黄酮的结构母核
表2 黄酮型黄酮的分子式
图1 黄酮的基本碳架结构
化合物名称 英文名 R1 R2 R3 R4
2 各种类型黄酮防治AMD的作用及机制 汉黄芩素 Wogonin H OMe H H
木犀草素 Luteolin H H OH OH
2.1 黄酮型黄酮 黄芩素 Baicalein OH H H H
黄酮型黄酮主要包括汉黄芩素、木犀草素、黄芩素、 芹菜素 Apigenin H H H OH
芹菜素、泽兰叶黄素等，其分子结构见图 2、表 2。Yan 泽兰叶黄素 Nepetin OMe H OH OH
等 研究发现，汉黄芩素可通过抑制蛋白激酶B（Akt）的 2.2 黄酮醇型黄酮
[13]
活性，进而有效降低细胞内活性氧（ROS）对人RPE细胞 黄酮醇型黄酮主要包括高良姜素、山柰酚、槲皮素、
损伤所诱发的凋亡，从而达到保护 RPE 细胞的目的。 异鼠李亭、杨梅酮、漆黄素等，其分子结构见图 3、表 3。
Chen 等 在脂多糖（LPS）诱导人 RPE 细胞的炎症反应 最新研究显示，高良姜素能在动物体内实验、人源细胞
[14]
模型中发现，汉黄芩素能促进紧密连接蛋白中闭锁小 体外实验中抑制NF-κB和早期生长反应（EGR）蛋白1的
带 1（ZO-1）和密封蛋白 1（Claudin-1）的表达，并抑制多 活化，进而逆转小神经胶质细胞活化产生TNF-α引起的
[21]
[20]
种炎症因子如白细胞介素 1β（IL-1β）、IL-6 和 IL-8 的分 血视网膜屏障（BRB）损伤 。Du等 研究发现，山柰酚
泌以及环氧合酶2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS） 的抗氧化作用是叶黄素的2倍，其在人RPE细胞中通过
和肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA 的表达，这种保护和 抑制Bax/Bcl-2和胱天蛋白酶3（Caspase-3）等信号通路，
抗炎作用与汉黄芩素能抑制膜蛋白Toll样受体4（TLR4） 从而发挥抗氧化作用，此外还能够下调VEGF mRNA的
[22]
[15]
的表达有关。Hytti 等 对木犀草素在人 RPE 细胞中的 表达。Zhu 等 研究发现，槲皮素能激活 Keap1/核因子
抗炎、抗氧化功能进行了研究，以 4-羟基壬烯醛（HNE） E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路，
为诱导剂，发现木犀草素能显著抑制 HNE 刺激下 RPE 从而保护烟草提取物（40 mg/mL 的浓缩液，含 6％尼古
[23]
细胞中 IL-6、IL-8 和单核细胞趋化蛋白 1（MCP-1）的生 丁）对人RPE细胞诱发的炎症反应和凋亡。Hytti等 研
成，同时提高了细胞的存活率；其作用机制是通过抑制 究发现，槲皮素能通过抑制 p38、ERK 和 CREB 的磷酸
胞内环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）、c-Jun氨基末 化，进而缓解 HNE 对人 RPE 细胞造成的毒性损伤和炎
[24]
端激酶（JNK）、p38 激酶和细胞外调节蛋白激酶（ERK） 症反应。Weng等 研究表明，槲皮素还能通过激活Nrf2
的磷酸化来实现的。还有研究报道，黄芩素在小鼠体内 信号通路来抑制内质网应激，缓解H2O2对人RPE细胞造
[25]
实验、人源细胞体外实验中，均可下调 RPE 细胞中与 成的氧化损伤。Shao 等 则通过固体分散体技术解决
AMD发病密切相关的基质金属蛋白酶9（MMP-9）、缺氧 了槲皮素在水中难溶性问题，并在“干性”AMD 模型小
诱导因子 1α（HIF-1α）和 VEGF 的表达；此外，还能下调 鼠中验证了“槲皮素具有对 RPE 细胞保护作用”的观
人视网膜米勒细胞和视网膜神经节细胞（RGC）中Bcl-2 点。除了对 RPE 细胞的保护作用之外，槲皮素还被证
及上调血红素氧合酶-1（HO-1）表达进而抑制细胞凋 实能够作用于 VEGF/血管内皮细胞生长因子受体 2
亡 [16－17] 。Zou 等 在钇铝石榴石晶体（Nd：YAG）激光诱 （VEFGR-2）信号通路，从而抑制CNV的生成 [26－27] 。与槲
[18]
导 CNV 模型小鼠中发现，腹腔注射芹菜素能显著降低 皮素类似，异鼠李亭也能缓解H2O2对人RPE细胞造成的
小鼠眼底造影荧光渗漏强度，明显减缓了 CNV 的发 氧化损伤，其作用机制为通过抑制Caspase-3活化，并且
[28]
展。Chen 等 研究发现，泽兰叶黄素能抑制 IL-1β诱导 提高磷脂酰肌醇-3 激酶（PI3K）和 Akt 的磷酸化水平 。
[19]
[29]
下人RPE细胞中炎症因子IL-6、IL-8和MCP-1的分泌及 Arumugam 等 研究发现，杨梅酮能激活人 RPE 细胞中
其mRNA表达；该作用是通过抑制核因子κB（NF-κB）通 的Nrf2和超氧化物歧化酶2（SOD2），并在基因水平下调
路中核因子κB抑制蛋白（IκB）、IκB激酶（IKK）以及丝裂 NOS2 的表达。漆黄素则与木犀草素相似，对人 RPE 细
[15]
原活化蛋白激酶（MAPK）通路中ERK、JNK、p38的磷酸 胞同时具有抗炎和抗氧化应激的保护作用 。

·1132 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 9 中国药房 2021年第32卷第9期