Page 119 - 《中国药房》2021年第9期

图3 黄酮醇型黄酮的结构母核

表3 黄酮醇型黄酮的分子式
化合物名称 英文名 R1 R2 R3 R4 图5 橙皮苷的结构式
高良姜素 Galangin OH H H H 2.4 异黄酮型黄酮
山柰酚 Kaempferol OH H H OH
槲皮素 Quercetin OH OH H OH 异黄酮型黄酮中可能对AMD具有防治作用的是染
异鼠李亭 Isorhamnetin OH OMe H OH 料木素和葛根素，其结构式见图6、图7。Wang等 早在
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杨梅酮 Myricetin OH OH OH OH 2003 年就发现，染料木素能在新西兰有色素家兔原代
漆黄素 Fisetin H OH H OH
RPE 细胞中抑制氯化钴（CoCl2 ）诱导低氧条件下 VEGF
2.3 黄烷酮型黄酮
的表达。Kinoshita等 通过CNV模型小鼠的研究证实，
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黄烷酮型黄酮主要包括圣草酚、柚皮素、花旗松素、
在小鼠饮食中加入染料木素能显著降低其视网膜色素
橙皮素等，其分子结构见图4、表4。在黄烷酮型黄酮中，
上皮层-Bruch 膜-脉络膜毛细血管复合体中 MCP-1、
圣草酚是最早发现对人RPE细胞具有长期保护作用的， ICAM-1 及 MMP-9 的表达水平以及 CNV 的大小。葛根
其作用机制是通过激活 Nrf2 进而诱导 HO-1、醌氧化还 素是4′，7-二羟基异黄酮的8-β-D-葡萄吡喃糖衍生物，研
原酶 1（NQO-1）及还原型谷胱甘肽（GSH）的表达实现 究证实，其能在人RPE细胞中抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）诱
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的 。随后，Shen 等 证实了连续应用柚皮素滴眼液 导的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎
2～4周能预防碘酸钠（NaIO3 ）诱导的模型大鼠RPE细胞 症小体活化，同时抑制脂质过氧化及内质网应激反应发
退行性病变以及激光诱导的 CNV 的形成。近年来，研 生，上述作用机制是通过活化Nrf2/HO-1抗氧化通路，同
究人员对花旗松素和橙皮素抑制人 RPE 细胞氧化损伤 时抑制肌醇酶1（IRE-1）、激酶R样内质网激酶（PERK）的
诱导凋亡的分子机制进行了研究，结果显示，两种化合 磷酸化及活化转录因子（ATF）6α的核表达来实现的 。
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物都能使Nrf2调控下的二期酶[HO-1、NQO-1、谷氨酸半
胱氨酸连接酶修饰亚基（GCLM）和谷氨酸半胱氨酸连
接酶催化亚基（GCLC）]的mRNA及蛋白过表达，同时上
调SOD、GSH活性，并降低了丙二醛（MDA）等中间代谢
产物的生成 [32－33] 。一项回顾性调查显示，日常提高橙皮
图6 染料木素的结构式
苷（橙皮素的一种芸香糖苷，其结构式见图 5）的摄入量
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能使AMD患者发展为晚期的风险显著降低 。

图4 黄烷酮型黄酮的结构母核
图7 葛根素的结构式
表4 黄烷酮型黄酮的分子式 2.5 查尔酮型黄酮
化合物 英文名 R1 R2 R3 R4 在查尔酮型黄酮中，仅有异甘草素可能对治疗
圣草酚 Eriodictyol H OH OH H AMD 有效，其结构式见图 8。有研究发现，异甘草素能
柚皮素 Naringenin H H OH H
花旗松素 Taxifolin OH OH OH H 在体外鸡胚尿囊膜实验以及角膜/脉络膜新生血管、氧诱
橙皮素 Hesperetin H H OMe OH 导视网膜病变等多种动物模型中抑制新生血管生成，并

中国药房 2021年第32卷第9期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 9 ·1133 ·