Page 50 - 《中国药房》2021年07期

淫羊藿苷对精神分裂症模型大鼠认知功能的改善作用及机制 Δ

刘运琴 ，刘燕芹 ，戢汉斌 ，肖文昊 ，林 丽 （1.武汉市武东医院/武汉市第二精神病院精神科，武汉
3
4
1＊
2
5 #
430084；2.武汉市武东医院/武汉市第二精神病院手术室，武汉 430084；3.武汉市武东医院/武汉市第二精神病
院党委书记办公室，武汉 430084；4.武汉市武东医院/武汉市第二精神病院老年精神科，武汉 430084；5.湖北
中医药大学基础医学院分子细胞生物学实验室，武汉 430065）

中图分类号 R285.5；R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）07-0812-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.07.08

摘 要 目的：研究淫羊藿苷（ICA）对精神分裂症模型大鼠认知功能的改善作用及机制。方法：将SD大鼠分为空白对照组、模型
组和 ICA 低、中、高剂量组（15、30、60 mg/kg），除空白对照组外，其余组大鼠均腹腔注射 N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂 MK-801
（0.2 mg/kg）复制精神分裂症模型，每天1次，连续14天。造模成功后，ICA各剂量组大鼠灌胃相应药物，空白对照组和模型组灌胃
等体积水，每天1次，连续28天。采用Morris水迷宫实验、旷场实验、强迫游泳实验和Y迷宫实验观察大鼠行为学变化；采用Nissl
法染色观察大鼠海马组织病理变化；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠脑组织中胆碱能相关指标[乙酰胆碱（Ach）、胆碱乙酰
转移酶（ChAT）、乙酰胆碱酯酶（AchE）]的水平；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）法检测大鼠脑组织中脑源性神经营养因
子（BDNF）、细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）、环磷腺苷反应元件结合蛋白（CREB）的mRNA的表达水平；采用Western blot法检
测大鼠脑组织中BDNF、ERK、CREB蛋白和凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤2（Bcl-2）及其相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶3（Caspase-
3）]的表达或磷酸化水平。结果：与空白组比较，模型组大鼠逃避潜伏期、T1～T3 时段活动路程长度、累积不动时间和脑组织中
Caspase-3 蛋白的表达水平均显著增加或升高（P＜0.05）；穿台次数、交替率、海马组织中 Nissl 染色阳性神经元数以及脑组织中
Ach和ChAT水平、Bcl-2/Bax比值、BDNF mRNA和蛋白的表达水平、ERK和CREB mRNA的表达水平、ERK1/2和CREB磷酸化水
平均显著减少或降低（P＜0.05）。与模型组比较，ICA高剂量组大鼠逃避潜伏期、T1～T3段活动路程长度、累积不动时间、Nissl染
色阳性神经元数、脑组织中AchE水平和Caspase-3蛋白的相对表达量均显著减少或降低（P＜0.05）；穿台次数、交替率，脑组织中
Ach和ChAT水平、Bcl-2/Bax比值、BDNF mRNA和蛋白的表达水平、ERK和CREB mRNA的表达水平、ERK1/2和CREB的磷酸化
水平均显著增加或升高（P＜0.05）。ICA低、中剂量组大鼠上述部分指标较模型组显著改善（P＜0.05）。结论：ICA可改善精神分
裂症模型大鼠的认知功能，其作用机制可能与调节胆碱能系统、抑制神经元凋亡、促进BDNF/ERK/CREB信号通路的表达有关。
关键词 淫羊藿苷；精神分裂症；认知功能；BDNF/ERK/CREB信号通路；神经元凋亡；胆碱能系统；大鼠

Study on Improvement Effects of Icariin on Cognitive Function in Schizophrenia Model Rats and Its
Mechanism
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1
LIU Yunqin ，LIU Yanqin ，JI Hanbin ，XIAO Wenhao ，LIN Li（1. Dept. of Psychiatry，Wuhan Wudong Hospital/
3
2
Wuhan Second Mental Hospital，Wuhan 430084，China；2. Operating Room，Wuhan Wudong Hospital/Wuhan
Second Mental Hospital，Wuhan 430084，China；3. Party Secretary Office，Wuhan Wudong Hospital/Wuhan
Second Mental Hospital，Wuhan 430084，China；4. Dept. of Geriatric Psychiatry，Wuhan Wudong Hospital/
Wuhan Second Mental Hospital，Wuhan 430084，China；5. Laboratory of Molecular Cell Biology，School of
Basic Medicine，Hubei University of TCM，Wuhan 430065，China）

ABSTRACT OBJECTIVE：To study the improvement effects of icariin（ICA）on cognitive function in schizophrenia model rats
and its mechanism. METHODS：SD rats were divided into blank control group，model group，ICA low-dose，medium-dose and
high-dose groups（15，30，60 mg/kg）. Except for blank control group，other groups were given N-methyl-D-aspartate receptor
antagonist MK-801（0.2 mg/kg）intraperitoneally to induce schizophrenia rats models，once a day，for consecutive 14 days. After
modeling，ICA groups were intragastrically administered with
Δ 基金项目：中国博士后科学基金第 59 批面上资助项目（No.
the corresponding drugs，while blank control group and model
2016M592319）；湖北省卫生健康委 2019－2020 年度青年人才项目
group were intragastrically administered with the same volume
（No.WJ2019Q211）
of water，once a day，for consecutive 7 days. The behavioral
＊副主任医师。研究方向：精神病学。E-mail：koupgd586@163.
changes of rats were detected by Morris water maze test，open
com
# 通信作者：研究员，博士。研究方向：中医药防治神经精神疾 field test， forced swimming test and Y maze test； the
病。E-mail：niyou2014@163.com pathological changes of hippocampus were observed by Nissl

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