Page 54 - 《中国药房》2021年07期

GADPH 36 kDa GADPH 36 kDa

Bcl-2 26 kDa BDNF 15 kDa

Bax 21 kDa ERK1/2 44、42 kDa

Caspase-3 32 kDa p-ERK1/2 44、42 kDa
空白对 模型组 ICA低剂 ICA中剂 ICA高剂 CREB 40 kDa
照组 量组 量组 量组
图2 各组大鼠脑组织中凋亡相关蛋白表达的电泳图
p-CREB 40 kDa
Fig 2 Electrophoretograms about the expression of
空白对 模型组 ICA低剂 ICA中剂 ICA高剂
apoptosis-related proteins in cerebral tissue of 照组 量组 量组 量组
rats in each group 图3 各组大鼠脑组织中BDNF、ERK、CREB蛋白表达
的电泳图
表4 各组大鼠脑组织中凋亡相关蛋白表达水平测定结
Fig 3 Electrophoretograms about the protein expres-
果（x±±s，n＝3）
sion of BDNF，ERK，CREB in cerebral tissue
Tab 4 The expression of apoptosis-related proteins in
of rats in each group
cerebral tissue of rats in each group（x ±± s，
n＝3） 表5 各组大鼠脑组织中BDNF、ERK、CREB的mRNA
组别 Bcl-2/Bax Caspase-3 和蛋白表达水平测定结果（x±±s，n＝2或n＝3）
空白对照组 1.00±0.21 1.00±0.08 Tab 5 mRNA and protein expression of BDNF，ERK
模型组 0.25±0.07 ＊ 2.32±0.29 ＊ and CREB in cerebral tissue of rats in each
ICA低剂量组 0.34±0.11 1.61±0.23 #
ICA中剂量组 0.59±0.15 # 1.54±0.15 # group（x±±s，n＝2 or n＝3）
ICA高剂量组 0.72±0.18 # 1.39±0.18 # BDNF ERK CREB
组别
注：与空白对照组比较，P＜0.05；与模型组比较，P＜0.05 mRNA 蛋白 mRNA p-ERK1/2/ERK1/2 mRNA p-CREB/CREB
#
＊
空白对照组 1.00±0.13 1.00±0.19 1.00±0.15 1.00±0.25 1.00±0.09 1.00±0.22
＊
Note：vs. blank control group，P＜0.05；vs. model group，P＜0.05
#
＊
模型组 0.35±0.09 0.23±0.06 ＊ 0.48±0.11 ＊ 0.19±0.05 ＊ 0.42±0.13 ＊ 0.26±0.08 ＊
2.5 ICA 对大鼠脑组织中 BDNF、ERK、CREB mRNA
ICA低剂量组 0.47±0.14 0.36±0.11 # 0.53±0.15 0.39±0.10 # 0.56±0.19 # 0.45±0.12 #
和蛋白表达的影响 ICA中剂量组 0.52±0.16 0.52±0.15 # 0.59±0.18 0.46±0.13 # 0.63±0.15 # 0.58±0.16 #
#
#
与空白对照组比较，模型组大鼠脑组织中 BDNF ICA高剂量组 0.68±0.21 0.65±0.14 # 0.72±0.16 # 0.67±0.15 # 0.70±0.18 # 0.89±0.21 #
#
＊
mRNA和蛋白的表达水平、ERK和CREB mRNA的表达 注：与空白对照组比较，P＜0.05；与模型组比较，P＜0.05
#
＊
Note：vs. blank control group，P＜0.05；vs. model group，P＜0.05
水平、ERK1/2 和 CREB 的磷酸化水平均显著降低（P＜
0.05）。与模型组比较，ICA低、中、高剂量组大鼠脑组织 可增加大鼠探究行为、自发活动和绝望行为，并造成大
中 BDNF 蛋白的表达水平、CREB mRNA 的表达水平、 鼠空间学习记忆能力下降，这与精神分裂症阳性症状、
[8]
ERK1/2 和 CREB 的磷酸化水平均显著升高（P＜0.05）， 阴性症状及认知功能障碍的表现相符 。给予ICA处理
ICA 中、高剂量组 BDNF mRNA 表达水平和 ICA 高剂量 后，大鼠上述精神分裂症症状明显减轻，提示 ICA 可拮
组ERK mRNA均显著升高（P＜0.05），详见图3、表5。 抗 MK-801 诱导大鼠精神分裂症的阳性症状、阴性症状
3 讨论 及认知功能损伤。
由于精神分裂症发病机制复杂，目前尚未有疗效确 海马组织是大脑系统中重要组成部分，主要负责信
切的治疗药物或方法，常通过非典型精神病药物、益智 息的整合，其结构或功能异常是导致精神分裂症的重要
[5]
类药物、心理认知治疗及物理锻炼等方式缓解、控制患 因素 。据报道，精神分裂症患者海马区域普遍存在病
者病情，但整体治疗效果不佳 。因此，寻求安全有效 理生理改变，主要表现为海马体积减小，神经元细胞数
[17]
的治疗药物或方法，对于精神分裂症的治疗有重要的临 量减少、变小和结构受损等，这种结构上的变化还会影
[19]
床意义。MK-801 诱导的精神分裂症大鼠模型，是目前 响精神分裂症患者的认知和思维功能 。本研究发现，
公认的理想动物模型之一，其可有效阻断神经元中 与空白对照组比较，模型组大鼠海马组织CA1区神经元
[18]
NMDA 受体，且腹腔注射操作简单 。基于此，本研究 细胞排列无序、结构萎缩；经ICA处理后，神经元细胞损
选择该拮抗剂进行造模，行为学观察结果显示，与空白 伤明显减轻，细胞数量也增加，这可能是 ICA 保护精神
对照组比较，模型组大鼠逃避潜伏期、旷场实验中 T1～ 分裂症大鼠认知功能的一种途径。研究显示，神经细胞
T3 时段活动路程长度、累积不动时间显著增加，穿台次 的凋亡活动在精神分裂症发病过程中扮演了重要角
[21]
[20]
数和交替率均显著减少或降低，提示持续注射 MK-801 色 。如 Wu 等 研究指出，ICA 可减少β-淀粉样肽沉
·816 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 7 中国药房 2021年第32卷第7期