Page 16 - 《中国药房》2021年07期
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需要注意的是，只有获批药品在被评估或识别为具                          的REMS中具有相同的目标和要求。
        有“严重风险”时，FDA才会将相应要求视为PMR；未被                         2.2.1  用药指南      类克的用药指南中列出 9 个主要问
        评估或识别为具有“严重风险”的药品，在FDA与药品持                          题，包括关于类克的最重要信息（Most important infor-
        有人商定同意后会将相应要求视为PMC 。此外，在上                           mation）、类克产品介绍、不宜接受类克治疗的人群、在使
                                           [10]
        市后研究或临床试验过程中，FDA会要求收集特定的不                           用类克过程中与医师保持沟通的建议、如何使用类克、
        良事件案例、定期汇总和评估不良事件信息、按年度提                            使用类克时可能出现的不良反应、使用类克时的注意事
        交研究进展报告等，从而加强上市后药物警戒管理，监                            项、类克的主要成分和其他信息等。以此帮助患者了解
        督PMC实施。                                             药品以及使用注意事项、存在的不良反应和风险。例如
        2 以英夫利昔单抗为例的上市后风险管理要求                               在类克用药指南的最重要信息一栏中，强调关于该药品
        2.1 英夫利昔单抗简介                                        最重要的风险信息是导致感染和肿瘤的严重副作用；在
            英夫利昔单抗最早由Centocor Ortho生物技术公司                   使用前，患者需要向医师说明身体健康情况（包括患过
        （该公司于1999年被强生公司收购）研发，于1998年8月                       任何类型的肿瘤），以便医师评估患者的健康状况；在使
        经FDA批准在美国上市，商品名为类克（Remicade）。该                      用过程中，患者需要注意时刻与医师保持必要的沟通，
        药是一种肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂，通过阻断TNF的                         当患者出现任何感染的迹象时，必须马上告知医师。
        活性来抑制免疫系统，用于治疗克罗恩病、儿科克罗恩                                REMS要求每次使用英夫利昔单抗时，医务人员都
        病、溃疡性结肠炎、儿科溃疡性结肠炎、类风湿关节炎、                           要向患者发放一份用药指南。Centocor Ortho公司需向
                                                     [11]
        银屑病关节炎、强直性脊柱炎以及斑块状银屑病等 。                            医疗机构的输液中心（以下简称“输液中心”）提供最新
        2016 年以来，FDA 先后批准 Celltrion 公司、三星生物制                的指南，并在销售包装盒上注明“向患者提供用药指南”
        药、辉瑞制药、安进公司的英夫利昔单抗类似药上市，详                           字样。
        见表1。                                                2.2.2  沟通计划      沟通计划的对象是 HCPs，主要通过
               表1   英夫利昔单抗及其生物类似药信息                         REMS网站、发放教育材料等工具开展。英夫利昔单抗
          Tab 1  Information on infliximab and its biosimilars  的网站地址为www.remicade.com，该网站主要向患者介
         类别       商品名      通用名         生产厂家      获批日期       绍类克，包括“了解类克”“继续使用类克”以及“类克的
         原研药      Remicade  Infliximab  Centocor Ortho  1998-08-24  输液过程”等栏目。
         生物类似药    Inflectra  Infliximab-dyyb  Celltrion公司  2016-04-05
         生物类似药    Renflexis  Infliximab-abda  三星生物制药  2017-04-21  根据 REMS 要求，Centocor Ortho 公司发放的教育
         生物类似药    Ixifi    Infliximab-qbtx  辉瑞制药  2017-12-13  材料有面向医疗保健服务者、输液中心、患者等不同群
         生物类似药    Avsola   Infliximab-axxq  安进公司  2019-12-06
                                                            体的信件和指南，主要内容均围绕使用英夫利昔单抗存
            英夫利昔单抗最常见的不良反应为感染（如上呼吸
                                                            在的风险和注意事项，但在面向群体、信件框架和主要
        道、鼻窦炎和咽炎等）、输液相关反应、头痛和腹痛，发生
                                                            内容方面存在差异，详见表2。
        率＞10％    [11－15] ；重大不良反应风险为严重感染（如活动
                                                                  表2   英夫利昔单抗教育材料的主要内容
        性肺结核，包括潜伏性肺结核的再激活）、侵入性真菌感
                                                            Tab 2  Key elements of infliximab educational ma-
        染（包括组织胞浆菌病、球菌病）以及细菌、病毒和其他
                                                                   terials
        由于机会性病原体引起的感染等。此外，该药的另一类
                                                             教育材料         材料形式    面向群体       主要内容
        严重不良反应为淋巴瘤及其他恶性肿瘤，已发现有报道                             致医疗保健服务者信函   信件      处方医师       要求向患者提供用药指南
        病例  [11－15] 。                                                                        开处方时的考虑事项
                                                             致输液中心信函      信件      输液中心       要求向患者提供用药指南
        2.2 英夫利昔单抗的REMS
                                                                                             要求向医疗保健者传递此函
            在 2007 年开始实施 REMS 后，Centocor Ortho 公司                                            处方者开处方时的考虑事项
        于 2009 年 11 月向美国 FDA 提交类克的 REMS 并获批                  严重真菌感染教育指南   常规指南    处方医师/输液中心  严重真菌感染风险
                                                                                             严重真菌感染类型
        准，其目的在于通过提醒和警告 HCPs 与使用类克相关                                                          治疗全过程中的用药注意事项
        且未被识别的组织胞浆菌病和其他侵袭性真菌感染，并                             用药指南         问答式指南   患者         患者用药指导
        就此风险进行患者教育 。该 REMS 共包括用药指南、                         2.2.3  评估报告提交时间表           根据 REMS 计划，Cento-
                             [16]
        沟通计划和评估报告提交时间表3个要素。值得一提的                            cor Ortho 公司需从 REMS 批准之日起 18 个月、3 年和 7
        是，对生物类似药而言，FDA 要求当原研药具有 REMS                        年时向美国 FDA 提交 REMS 评估。并且为便于提供尽
        时，类似药也必须具有 REMS，并建议与原研药共享使                          可能多的信息，同时留出合理的时间准备提交，美国
        用同一个的REMS，否则应在类似药与原研药各自不同                           FDA 要求每项评估的提交时间不早于评估的提交截止


        ·778 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 7                                    中国药房    2021年第32卷第7期
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