Page 17 - 《中国药房》2021年07期
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日期前60天，且不晚于截止日期。                                   正在进行中，预计2027年完成。
            而英夫利昔单抗 REMS 由于其用药指南于 2011 年                   2.3.5  第 5 次 PMR 和 PMC    FDA 第 5 次共提出的 4 项
        2月修订更新，后经FDA审查确定英夫利昔单抗不再需                          研究计划，具体如下：第 1 项 PMR 通过调查患者病理样
        要 REMS 来确保其收益超过风险，故于 2011 年 8 月被                   本进行长期评估的研究，以确定易使炎症性肠病患者发
        FDA撤回。                                             展为肝脾T细胞淋巴瘤的基因突变和其他生物标志物，
        2.3 英夫利昔单抗的上市后研究                                   该研究于 2019 年完成但尚未提交结果；第 2 项 PMR 是
            自英夫利昔单抗首次上市以来，美国FDA先后5次                        扩大儿科炎症性肠病登记，计划将溃疡性结肠炎和不明
        向 Centocor Ortho 公司提出 PMR 和 PMC 要求，共涉及 8           原因结肠炎的儿科患者包括在内，该计划目前正在进行
                    [17]
        个方面的研究 ，详见表3。                                      中，预计2045年12月完成；第3项PMR是安全性和药动
              表3 英夫利昔单抗上市后研究实施情况                           学试验，以评估儿科溃疡性结肠炎和儿科克罗恩病患者
        Tab 3 Post-marketing study implementation of infli-  最低用药剂量，目前该研究由于入组人数过少而处于延
               ximab                                       迟状态；第 4 项是 PMC，计划使用新测定方法分析来自
         提出    计划完成时间   类型   内容                    状态      儿科炎症性肠病登记样本，目前该研究正在进行中，并
         第1次   2020-03-31  PMR  增强的药物警戒计划          进行中     预计2045年12月完成。
         第2次   2013-09-30  PMC  怀孕期间妇女接触英夫利昔单抗登记研究  已提交
         第3次   2018-12-01  PMC  治疗成年银屑病患者多中心登记计划   延迟      3 美国生物药上市后风险管理特点
         第4次   2027-06-30  PMC  治疗儿科克罗恩病患者的登记计划    进行中         与小分子化学药不同，生物药的不良反应更多由其
         第5次   2019-06-30  PMR  储存样本库进行未来评估研究计划    已完成     药效学效应和个体免疫反应引起，故生物药的潜在不良
               2045-12-31  PMR  扩大儿科炎症性肠病登记计划      进行中
               2018-06-30  PMR  安全性和药动学试验          延迟      反应更频繁地涉及血栓、感染、全身炎症反应和良性、恶
               2045-12-31  PMC  分析儿科炎症性肠病注册样本的研究计划  进行中    性或不确定性肿瘤等 。故相对于化学药，美国在生物
                                                                              [18]
        2.3.1  第 1 次 PMR  FDA 第 1 次提出的 PMR 是增强药            药上市后风险的监测中也更为严格，持续时间也更长。
        物警戒管理，用于报告使用英夫利昔单抗治疗的儿童、                           3.1  多角色参与风险管理
        青少年和青年人（年龄不超过30岁）发生恶性肿瘤不良                              从FDA实行的REMS来看，美国生物药上市后风险
        反应的信息。FDA要求Centocor Ortho公司主动询问不                   管理由多角色参与，包括政府部门、制药企业、输液中
        良反应报告者以获得与恶性肿瘤诊断有关的未知临床                            心、医疗保健服务者以及患者等多个利益相关方。其
        信息，同时要求加快向FDA报告初始和后续信息。该项                          中，FDA 制定相应规定和指南，由药品评估与研究中心
        研究计划长达10年，以收集、分析数据从而确定恶性肿                          （Center for Drug Evaluation and Research，CDER）的风险
        瘤发生的风险。该项研究原本预计2020年3月完成，但                         管理部（Division of Risk Management，DRM）协调生物
        目前仍正在进行中。                                          制品评估和研究中心（Center for Biologics Evaluation
        2.3.2  第2次PMC     FDA第2次提出的研究为PMC，主                and Research，CBER）统筹生物药上市后风险管理，包括
        要针对患有克罗恩病、类风湿性关节炎和银屑病关节炎                           所有REMS的评审、修订和评估等 ；制药企业承担其产
                                                                                        [19]
        的孕妇，对其在怀孕期间使用英利昔单抗的情况进行前                           品上市后风险的教育和培训责任，提供教育材料，以提
        瞻性和观察性的登记研究，评估了使用英夫利昔单抗的                           高用药者对生物药使用风险的认识水平；输液中心每当
        妊娠风险。该项研究结果已于2013年提交。                              使用药品时都需要向患者发放用药指南，确保患者对所
        2.3.3  第 3 次 PMC  这一次，Centocor Orth 公司同意在          用药物的充分了解以及对生物药风险性的警觉；HCPs
        美国进行一项前瞻性、多中心的注册，主要针对4 000名                        保持与患者的充分沟通，提供生物药的咨询途径，以便
        在美国使用英夫利昔单抗的成人银屑病患者。研究计                            及时发现不良反应，降低药物风险的损害。而与化学药
        划收集有关患者特征、人口统计学等数据，以描述和评                           不同的是，生物药的 REMS 中致力于登记所有患者，要
        估包括严重感染、结核病、自身免疫反应和死亡等严重                           求尽可能确保每一位患者都注册参加REMS计划，以进
        不良事件以及其他不良事件的发生率。目前，该项研究                           一步支持生物药长期的安全使用研究。
        由于患者招募困难被推迟，但仍在进行中。                                3.2 与患者有效沟通
        2.3.4  第4次PMC     在FDA第4次提出的PMC中，Cen-                  美国 FDA 通过用药指南向患者传达生物药的信息
        tocor Ortho 公司针对 0～19 岁的克罗恩病儿童患者，通                 和相关注意事项，以确保患者对所用药物有一定认识；
        过设计和实施正在接受英夫利昔单抗治疗的患者登记                            同时，要求制药企业通过REMS，确保HCPs和患者在整
        表，收集人口统计学、疾病特征、同期用药史等信息，以                          个用药过程时刻保持沟通，HCPs 须向患者说明生物药
        获得长期临床疗效和安全性信息。目前，该项研究计划                           的特殊性，以及生物药的潜在风险等相关信息。值得一


        中国药房    2021年第32卷第7期                                               China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 7  ·779 ·
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