Page 18 - 《中国药房》2021年07期
P. 18

提的是，与化学药不同，由于生物药在免疫原性方面存                            4.2 美国相关管理经验的启示及相应建议
        在的风险，故在与患者沟通的过程中，REMS 更加强调                          4.2.1  鼓励多方参与风险管理，及时报告不良反应                    对
        对患者的定期检查，以便时刻关注患者的自身免疫、感                            生物药的风险进行上市后评估需要各种各样的数据来
        染以及过敏等情况。此外，HCPs 需提供有效的患者咨                          源，包括从患者登记到就诊的记录以及纸质或电子治疗
        询途径，并提醒患者用药过程中的注意事项，了解患者                            数据等。目前，我国正在建立以药品上市许可持有人
        用药后情况，及时监测并报告患者出现的不良反应。同                           （MAH）为主体的上市后管理和药物警戒管理体系。在
        时，制药企业需建立专门的产品网站，提供联系方式和                            当前生物药产业的快速发展阶段，单抗类药物、生物类
        患者反馈系统，通过多途径的沟通交流，以降低不良反                            似药等陆续上市，而在医疗机构、患者等对生物药的认
        应的发生风险，支持REMS系统的运作。                                 知度不高的背景下，建议我国规定 MAH 在承担主体责
        3.3 加强上市后研究，进行持续监测和评估                               任的同时，应尽可能吸纳利益相关方参与上市后管理。
            笔者通过对2016－2020年美国FDA批准的化学药                      一方面，持有人可就上市生物药用药特殊性与安全性风
        和生物药开展上市后研究的情况进行统计比较后发现，                            险，针对医疗机构、医务人员、零售药店、患者等开展用
        相较于化学药平均 5 423 天的上市后研究持续周期，生                        药教育和培训，提高各方对生物药用药特性的理解及对
        物药上市后研究平均周期为 6 507 天，可见对生物药的                        其潜在风险的认识。另一方面，我国药品监督管理部门
        上市后风险更强调持续、长期的监测和管理。而FDA通                           可借助医疗机构资源，开展生物药用药处方以及用药患
        过要求生物药上市申请人实施上市后研究，可以有效弥                            者等信息登记管理，加强患者用药回访管理，保障用药
        补新药上市时存在未被发现的风险的缺陷；另一方面，                            记录的可追溯性，以便及时发现并报告用药风险和不良
        通过评估已知的严重不良反应风险，对相应不良事件加                            反应。
        强监测，可以及时发现或预防严重不良反应的发生，确                            4.2.2  建立有效沟通途径，提升患者用药风险意识                    患
        保患者用药安全。并且生物药上市申请人每年按时提                             者作为药品使用者，受药品安全风险的直接影响。因
        交研究进展报告，可进行长期持续监测与评估，以降低                            此，美国FDA一直强调保障患者在上市后风险管理中的
        生物药的潜在风险。此外，FDA在REMS中亦要求申请                          参与度与权益。为更好地在我国实施生物药上市后风
        人定时提交风险评估报告，以保证对上市生物药长期动                            险管理，建议MAH可以建立并维护生物药专题网站，公
        态的监管。                                               开药品详细信息，包括说明书、用药指南、注意事项，甚
        4 我国生物药上市后风险管理的现状与改进                                至严重不良反应警告等，以供公众自主查阅学习。此
        4.1  我国上市后风险管理现状及问题                                 外，建议MAH在网站上提供直接沟通途径，以获得及时
            2019年，我国新修订的《药品管理法》中第七十七条                       的反馈。
        提出，“药品上市许可持有人应当制定上市后风险管理                                另一方面，我国需要促进医患双方对生物药可能存
                                          [20]
        计划，开展上市后研究，加强持续管理” 。在其配套规                           在的风险开展有效沟通，并提供患者用药咨询的途径，
        章《药品注册管理办法》第三十九条中规定，“药品审评                           保障患者对所用药物的知情权和所用药物存在风险的
        中心必要时需在药品注册证书的附件中附药品上市后                             知晓，提高患者的用药依从性。同时，我国还需针对生
                 [21]
        研究要求” 。                                             物药上市后风险进行专门化管理，通过发放生物药专药
            在宏观层面，尽管我国通过法律法规对药品上市后                          专用的用药指南或宣传手册等方式，鼓励患者了解所使
        管理做出了要求，但目前我国上市后风险管理活动主要                            用药物，提高患者风险意识并进行自我用药管理。
        集中在药物警戒制度的建设，对于上市后研究的具体要                            4.2.3  推进上市后研究，加强持续监测与管理                  目前我
        求，我国尚未制定系统、具体的实施细则和指南。在微                            国药物警戒制度仍在建设中，但药物警戒活动主要围绕
        观层面，由于我国医患之间因医药专业性导致的沟通困                            不良反应监测开展工作，在上市后风险管理方面仍有所
                                                                [22]
        难以及信息不对称问题仍然十分严重，制药企业与医疗                            欠缺 ，且尚未建立专门针对生物药上市后风险管理的
        服务提供方进行有关产品的学术交流较少等问题的存                             法规或指南。建议我国进一步完善上市后研究管理制
        在，我国目前的医疗卫生体系仍缺乏覆盖制药企业、医                            度，对新上市生物药的临床用药安全性进行及时监测，
        院、药师、患者等在内的沟通机制与平台，难以从微观层                           与 MAH 保持沟通并提出研究要求。在此过程中，需要
        面做好上市后风险管理。尤其对于生物药而言，其在我                            制定详细的配套技术指南以提供行业指导，并建立信息
        国上市时间较短，且正处于密集研发与申报的阶段，对                            公开制度，将相关研究信息通过网站等途径进行公开，
        于其上市后管理的要求，应积极发挥各利益相关者作                             提高公众对生物药临床使用和上市后研究的认知度，促
        用，建立上市后安全风险管理与评价的科学体系。                              进相应研究的顺利进行。


        ·780 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 7                                    中国药房    2021年第32卷第7期
   13   14   15   16   17   18   19   20   21   22   23