Page 104 - 《中国药房》2021年07期
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1.5 统计学方法 关 ;CD4 为辅助 T 细胞,具有调控或者“辅助”其他淋
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采用SPSS Statistics 26软件进行统计分析。计量资 巴细胞发挥免疫调节的作用 ;CD8 为细胞毒性 T 细
料以 x±s 表示,组内比较采用重复测量设计的方差分 胞,其在外周血中的计数与肿瘤的良好预后呈正相
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析;组间同一时间点比较采用两独立样本t检验;组间分 关 ;CD4 /CD8 比值可反映机体免疫功能状态,是评估
类变量比较采用χ 检验。P<0.05为差异有统计学意义。 疾病严重程度和预后不良的重要标志,该比值降低则提
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2 结果 示免疫功能降低、疾病恶化和预后不良 ;NK细胞有防
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2.1 两组患者一般资料、术中情况及药物用量的比较 止肿瘤扩散的作用,通过介导靶细胞的死亡来抑制肿瘤
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两组患者的年龄、BMI、ASA 分级等一般资料和术 转移,是抗肿瘤免疫应答的关键组成部分 。
中输液量、失血量、手术时间以及阿片类药物用量比较, 丙泊酚是临床常用的静脉麻醉药物,通过作用于患
差异均无统计学意义(P>0.05),如表1所示。 者中枢γ-氨基丁酸(GABA)受体发挥镇静催眠作用,具
2.2 两组患者术后疼痛评分的比较 有麻醉程度可控、起效迅速、作用时间短、不良反应少等
两组患者术后 24、72 h 的 VAS 评分比较,差异均无 特点 。本研究结果显示,两组患者在术后 24 h 时的
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统计学意义(P>0.05),如表2所示。 CD3 、CD4 、NK细胞水平和CD4 /CD8 比值均出现了下
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2.3 两组患者在不同时间点细胞免疫功能的比较 降趋势,术后 72 h 恢复至术前水平,说明手术和麻醉可
麻醉诱导前30 min,两组患者的CD3 、CD4 、CD8 、 导致短暂且可逆的免疫抑制。已有研究表明,丙泊酚在
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NK 细胞水平以及 CD4 /CD8 比值比较,差异均无统计 体内具有抗肿瘤免疫作用 ;其对肿瘤患者免疫抑制的
学意义(P>0.05)。与麻醉诱导前 30 min 比较,两组患 作用在术后第 1 天达到高峰,术后第 3 天患者免疫功能
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者在术后 24 h 时的 CD3 、CD4 、NK 细胞水平和 CD4 / 恢复至正常水平 [3,23] ,这与本研究中 T 淋巴细胞亚群和
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CD8 比值均显著降低(P<0.05),而在术后 24 h 时的 NK细胞的变化趋势相同。围术期发生的免疫变化主要
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CD8 水平以及在术后 72 h 时上述免疫指标水平的差异 是由于手术创伤和随后的神经内分泌反应激活了患者
均无统计学意义(P>0.05)。与P组比较,R组患者在术 下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴从而诱导皮质醇等糖皮质
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后24 h时的CD3 、CD4 、NK细胞水平和CD4 /CD8 比值 激素的释放,而皮质醇可抑制细胞免疫 。免疫器官或
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均显著升高(P<0.05),而 CD8 水平的差异无统计学意 淋巴器官是由交感神经纤维支配的,交感神经系统被激
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义(P>0.05)。两组患者在术后72 h时上述免疫指标水 活后,由神经末梢释放的儿茶酚胺对免疫抑制起主要作
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平的差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者在不同 用 。免疫抑制在手术后数小时内出现,并持续数天,这
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时间点细胞免疫指标的比较如表3所示。 与手术创伤的程度成正比 。与采用挥发性麻醉药和
2.4 两组患者不良反应发生情况的比较 阿片类药物进行全麻相比,丙泊酚麻醉可减少围术期免
两组患者恶心呕吐、苏醒期躁动、呼吸抑制等不良 疫抑制和血管生成,其机制可能与减少手术创伤引起的
反应的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05),如 神经内分泌反应有关 。HPA轴和交感神经系统通过激
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表4所示。 活并释放儿茶酚胺、前列腺素E2 (PGE2 )等物质来抑制细
3 讨论 胞免疫,而丙泊酚可抑制这一反应,从而减少免疫抑制
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乳腺癌患者经过外科手术切除原发肿瘤并进行放 和乳腺癌的复发 [13,24] 。Yan 等 的研究提示丙泊酚的抗
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疗或其他辅助化疗后,仍有 30%~40%死于肿瘤转 肿瘤作用可能与环氧化酶(COX)抑制有关。Cho等 的
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移 。免疫功能是肿瘤复发与转移的相关危险因素,已 研究发现,丙泊酚能抑制COX-2的活性,减少PGE2的产
有研究证明肿瘤复发、转移与患者围术期细胞免疫功能 生,从而减少对 NK 细胞的抑制。而 NK 细胞对肿瘤细
抑制有关 。虽然外科手术是治疗肿瘤的主要方法,但 胞具有直接的细胞毒性,是机体对抗局部肿瘤生长和转
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手术和麻醉均能影响患者的免疫功能 。因此,肿瘤患 移的主要防御手段 ;在乳腺癌患者中,NK细胞水平与
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者在围术期合理地应用麻醉药物从而减少或避免其免 肿瘤的分期和转移呈负相关 ;在动物和人体研究中,
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疫功能的紊乱,有利于改善患者预后。 丙泊酚能保留 NK 细胞和细胞毒性 T 淋巴细胞的活性,
T 淋巴细胞亚群在细胞免疫中起着重要的作用,其 从而抑制肿瘤生长 [24,28] 。另外,临床研究还表明,丙泊酚
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中 CD3 可识别抗原呈递细胞,与细胞免疫总水平相 能较好地促进辅助 T 细胞向 Th1 细胞分化,维持 Th1/
表1 两组患者一般资料、术中情况及药物用量比较(x±±s,n=40)
Tab 1 Comparison of general information,perioperative situation and drug dosage between 2 groups(x±±s,n=
40)
组别 年龄,岁 BMI,kg/m 2 ASA分级(Ⅰ/Ⅱ),例 输液量,mL 失血量,mL 手术时间,min 舒芬太尼用量,μg 瑞芬太尼用量,mg
P组 52.00±6.62 21.25±2.20 10/30 991.25±349.45 47.44±21.95 87.33±17.02 32.55±8.79 0.41±0.12
R组 50.68±7.28 20.78±1.56 12/28 1 058.59±361.76 44.50±22.62 88.18±11.52 30.00±9.61 0.41±0.12
t/χ 2 0.851 1.112 0.251 -0.847 0.539 -0.262 1.239 -1.173
P 0.397 0.270 0.617 0.400 0.591 0.794 0.219 0.244
·862 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 7 中国药房 2021年第32卷第7期