Page 61 - 《中国药房》2021年第6期

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表4 加味六味地黄汤对CKD-MBD模型大鼠肾组织形 iPTH 分泌增多，可刺激 RANKL 和骨钙素分泌 。在
态学相关参数的影响（n＝10） CKD早期阶段，FGF-23可降低血清1，25-（OH） 2D3分泌，
Tab 4 Effects of Modified liuwei dihuang decoction 并阻止 iPTH 的过度生成 ；随着 CKD 不断进展，iPTH
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on the related indexes of morphology of renal 含量的不断增加进一步刺激了FGF-23、RANKL 和骨钙
tissue in CKD-MBD model rats（n＝10） 素的合成，导致骨代谢紊乱和 CKD-MBD 发生 。由此
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组别 时间点 肾小管损伤百分比，％ 肾间质纤维化分值，分 可见，调节骨代谢平衡对延缓CKD-MBD进展具有重要
正常组 给药6周 4.48 0.10 作用。已有研究表明，0.75％的腺嘌呤饮食可导致机体
单纯高磷组 给药2周 4.22 0.17
给药4周 4.54 0.23 肾衰竭发生、肾脏代偿性排磷能力下降、血清磷升高，加
给药6周 4.57 0.17 之长期高磷饮食，可引发 CKD-MBD 。本研究结果显
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模型组 给药2周 57.07 ＊＊ 1.77 ＊＊ 示，与正常组比较，单纯高磷饲养的大鼠肾脏及骨骼均
给药4周 61.70 ＊＊ 2.03 ＊＊
给药6周 86.07 ＊＊ 2.83 ＊＊ 未见明显病变，而高磷联合腺嘌呤饲养可使大鼠血清中
加味六味地黄汤组 给药2周 33.91 ## 1.40 # BUN 和 Scr 含量升高，钙磷代谢紊乱，肾组织和骨组织
给药4周 32.99 ## 0.87 ##
给药6周 22.79 ## 0.40 ## 均出现明显病变，提示CKD-MBD模型建立成功。由此
骨化三醇组 给药2周 29.22 ## 1.47 # 可见，正常大鼠高磷饮食并未对机体造成损害。此外，
给药4周 23.90 ## 1.00 ## 本研究还发现，与单纯高磷组相同时间点比较，模型组
给药6周 16.16 ## 0.50 ##
大鼠血清中 FGF-23、RANKL 和骨钙素含量均显著升
＊＊
注：与单纯高磷组相同时间点比较， P＜0.01；与模型组相同时
##
间点比较，P＜0.05，P＜0.01 高，且升高水平与肾功能损伤程度趋势基本一致，提示
#
Note：vs. high phosphorus group at the same time point， ＊ ＊ P＜ 上述因子可能参与了CKD-MBD的发生发展过程。
0.01；vs. model group at the same time point，P＜0.05，P＜0.01 中 医 学 上 并 无“CKD-MBD”一 词 ，而 根 据 CKD-
#
##
关，该通路的任何一个环节异常都有可能导致骨代谢紊 MBD的临床表现，该病属于中医“骨痹”“骨痿”范畴，病
乱 。骨钙素是骨骼衍生的多功能激素，由成骨细胞合 变在骨，其本在肾。笔者前期研究证实，加味六味地黄
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成并分泌到骨细胞外基质中，可通过调节成骨细胞和破 汤具有肾保护作用，可明显改善单侧输尿管梗阻模型大
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骨细胞的活性，进而参与骨代谢过程 。最新的研究表 鼠肾小管间质纤维化病变 [6，19－21] 。本研究进一步发现，
明，破骨细胞是骨骼重塑因子的重要来源，包括FGF-23、 随着时间推移，模型组大鼠的肾损伤有不断加重的趋
RANKL、OPG和硬化蛋白，这些因子会影响破骨细胞和 势，钙磷代谢紊乱，iPTH、FGF-23、RANKL 和骨钙素含
成骨细胞的活性 。此外，RANKL 与骨钙素的分泌还 量也有不断升高的趋势。而加味六味地黄汤可上调血
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受 iPTH 等多种因素影响。当 CKD 发生时，患者体内 清钙含量，下调血清磷、iPTH、FGF-23、RANKL 和骨钙

给药2周

给药4周

给药6周

单纯高磷组 模型组 加味六味地黄汤组 骨化三醇组
图3 各组大鼠各时间点骨组织病理显微图（Goldner’s三色染色，×40）
Fig 3 Pathological micrographs of bone tissue of rats in each group at each time point（Goldner’s trichrome stain-
ing，×40）

中国药房 2021年第32卷第6期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 6 ·695 ·