Page 60 - 《中国药房》2021年第6期

3.4 加味六味地黄汤对CKD-MBD模型大鼠肾组织形 比较差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表4。
态学的影响 3.5 加味六味地黄汤对CKD-MBD模型大鼠骨组织形
与正常组比较，单纯高磷组大鼠各时间点肾小管及 态学变化的影响
肾间质形态学均无明显改变。模型组大鼠各时间点均 与正常组比较，单纯高磷组大鼠各时间点的骨小
可见肾组织呈弥散性纤维化，细胞间隙可见胶原纤维填 梁、骨细胞和成骨细胞等均无明显变化。与单纯高磷组
充，部分肾小球被纤维结缔组织取代（纤维结缔组织经 相同时间点比较，模型组大鼠各时间点的骨小梁宽度增
Masson 染色后表现为蓝色）。与模型组相同时间点比 加，平均类骨质面积增加，成骨细胞减少。与模型组相
较，加味六味地黄汤组和骨化三醇组大鼠各时间点肾组 同时间点比较，加味六味地黄汤组和骨化三醇组大鼠各
织病理变化明显改善，而加味六味地黄汤组与骨化三醇 时间点的骨小梁宽度和平均类骨质面积均有所减少，成
组各时间点肾组织形态学差异不大，详见图1A、图2。 骨细胞数量增多；而加味六味地黄汤组和骨化三醇组各
时间点无明显差异，详见图 1B、图 3（图中，黑色箭头表
示类骨质，黄色箭头表示骨小梁，红色箭头表示破骨细
胞，绿色箭头表示成骨细胞）。
4 讨论
目前有关 FGF-23 在 CKD-MBD 的作用是学者研究
的热点之一，普遍认为 FGF-23 是钙磷代谢的主要调节
A.肾组织（Masson染色，×400） B.骨组织（Goldner’s三色染色，×40） 因子之一，可通过抑制肾近曲小管钠-磷协同转运，减少
图1 正常组大鼠肾/骨组织病理显微图 磷的重吸收，使磷酸盐排出增多，进而降低血磷 [10－11] 。
Fig 1 Pathological micrographs of renal/bone tissue FGF-23 在高磷血症和 1，25-二羟基维生素 D3[1，25-
of rats in normal group （OH） 2D3]水平升高的刺激下，由骨细胞分泌合成，且随
与正常组比较，单纯高磷组大鼠各时间点肾小管损 着CKD的进展，肾小球滤过率下降，FGF-23水平随之升
伤百分比和肾间质纤维化分值均无明显变化（P＞ 高 。因此认为，FGF-23不仅是CKD-MBD诊断的早期
[12]
0.05）。与单纯高磷组相同时间点比较，模型组大鼠各时 诊断标志物，而且也是CKD-MBD进展的关键因素。
间点肾小管损伤百分比和肾间质纤维化分值均显著升 RANKL是一种骨代谢调节因子，与核因子κB受体
高（P＜0.01）。与模型组相同时间点比较，加味六味地 激活剂（RANK）、骨保护素（OPG）结合，在调节成骨细
[13]
黄汤组与骨化三醇组大鼠各时间点肾小管损伤百分比 胞和破骨细胞的分化方面发挥重要作用 。研究显示，
和肾间质纤维化分值均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）； RANK/RANKL/OPG 信号转导对成骨细胞和破骨细胞
而加味六味地黄汤组与骨化三醇组各时间点上述指标 生理功能具有重要调控作用，与骨重建和骨密度密切相

给药2周

给药4周

给药6周

单纯高磷组 模型组 加味六味地黄汤组 骨化三醇组
图2 各组大鼠各时间点肾组织病理显微图（Masson染色，×400）
Fig 2 Pathological micrographs of renal tissue of rats in each group at each time point（Masson staining，×400）

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