Page 55 - 《中国药房》2021年第6期
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目前许多研究采用抗生素建立肠道菌群失调动物                          菌属等益生菌的丰度。多项研究表明，阿克曼氏菌对肠
                       [14]
        模型，如郭佳裕等 通过灌胃盐酸林可霉素（120 mg/d，                      道炎症、肥胖、糖尿病等疾病具有改善作用，能够降低炎
        连续灌胃7天）成功建立了肠道菌群紊乱小鼠模型；再如                          症因子水平、诱导肠道菌群重塑、在维持肠道稳态中具
              [15]
        李娜等 通过灌胃头孢曲松钠溶液（0.02 mL/g，头孢曲                      有重要作用，有望被开发为生物治疗剂和下一代益生菌
        松质量浓度为 0.6 g/mL，连续灌胃 10 天）成功建立了小                   制剂  [25－26] 。
        鼠肠道菌群失调模型。但不同类型的抗生素、不同的                                综上所述，本研究通过采用克林霉素磷酸酯灌胃的
        给药剂量和给药时间都会影响造模效果。本研究通过                            方式成功建立了菌群失调腹泻大鼠模型，初步证明了益
        灌胃克林霉素磷酸酯（50 mg/mL）的方法来建立了大鼠                       生菌联合左卡尼汀对模型大鼠肠道菌群的多样性和丰
                               [7]
        肠道菌群失调模型。张文娣 的研究结果显示，50 mg/mL                      富度无显著恢复作用，但能在一定程度上提高其肠道益
        的克林霉素磷酸酯可导致大鼠肠道菌群失调，但停药一                           生菌的丰度。本研究为临床联合使用左卡尼汀和益生
        段时间后可在一定程度上恢复，提示在该剂量下不会引                           菌提供了一定的参考，但要确认该作用及具体机制还需
        起大鼠肠道菌难以逆转的失调情况。本研究结果显示，                           扩大样本量进行更深入的研究。
        在造模期结束时，模型组大鼠肠道菌群的多样性和丰富                           参考文献
        度显著低于空白对照组，该结果与文献[16]报道相一致；                        [ 1 ]  MATAMOROS S，GRAS-LEGUEN C，LE VACON F，
        在菌群结构方面，模型组大鼠肠道中 F/B 比值较空白对                             et al. Development of intestinal microbiota in infants and
        照组显著下降（F/B 比值是反应肠道菌群紊乱的重要指                              its impact on health[J]. Trends Microbiol，2013，21（4）：
          [12]
        标 ），同时乳杆菌属、双歧杆菌属、阿克曼氏菌属等益                               167-173.
        生菌的丰度也显著下降，而肠球菌属等致病菌的丰度显                           [ 2 ]  岳宏宇，丛春莉，李艳梅.肠道微生态与肠道疾病关系的
        著升高，且UPGMA聚类分析也将空白对照组和模型组                               研究进展[J].中国真菌学杂志，2020，15（4）：240-243.
        样本聚为2类。以上研究结果均提示，本研究中肠道菌                           [ 3 ]  THE HC，FLOREZ DE，SESSIONS P，et al. Assessing gut
        群紊乱大鼠模型复制成功。                                            microbiota perturbations during the early phase of infec-
            益生菌是临床上常用的治疗新生儿腹泻和母乳喂                               tious diarrhea in Vietnamese children[J]. Gut Microbes，
                                                                2017，9（1）：38-54.
        养不耐受的制剂，常用的益生菌包括双歧杆菌、嗜酸乳
        杆菌、地衣芽孢杆菌等         [17－18] 。姜琳等 的研究显示，合用           [ 4 ]  祖婷，王军，闫俊梅，等.高通量测序技术分析喂养不耐受
                                       [19]
                                                                早产儿肠道菌群的动态变化[J].儿科药学杂志，2019，25
        双歧杆菌乳酸菌片可有效预防小儿抗生素相关腹泻；伍                                （8）：1-4.
            [20]
        静等 的研究表明，口服乳酸菌和双歧杆菌能够上调肠                           [ 5 ]  阿热爱·巴合提，武瑞赟，肖梦圆，等.益生菌的生理功能
        道菌群失衡模型小鼠肠道中乳酸菌和双歧杆菌的数量，
                                                                及作用机理研究进展[J]. 食品与发酵工业，2020，46
        调节和修复其肠道菌群的平衡状态。但是由于益生菌                                 （22）：270-275.
        为活菌制剂，其生物活性易受外部环境的影响，且其进                           [ 6 ]  杨乔焕，游楚明，陈小岸，等.左卡尼汀在早产儿中的临床
        入人体或动物消化道后，受到胃酸和胆盐等的影响，最                                应用研究[J].中国实用医药，2019，14（10）：3-5.
        终能到达肠道并定植发挥作用的活菌数量极少，有时并                           [ 7 ]  张文娣.抗生素相关性腹泻模型的构建[D].广州：南方医
        不能发挥益生效果 。在本研究中，当恢复期结束时，笔                               科大学，2015.
                        [5]
        者发现灌胃益生菌后不能提高模型大鼠肠道菌群的丰                            [ 8 ]  王瑾，冉倩，王琳，等.基于16S rRNA技术分析黄连酒蒸
        富度和多样性，但是能提高其F/B比值。相关研究显示，                              前后对正常及 2 型糖尿病大鼠肠道微生物的影响[J].中
        抗生素可导致腹泻模型小鼠肠道中 F/B 比值显著下降，                             国实验方剂学杂志，2019，25（22）：92-102.
        提示灌胃益生菌可改善菌群失调腹泻模型大鼠的肠道                            [ 9 ]  徐晓飞.香菇多糖的免疫调节机理研究[D].广州：华南理
                    [21]
        菌群紊乱情况 。此外，乳杆菌属是常见的益生菌，其                                工大学，2014.
                                                     [22]
        能够治疗或辅助治疗新生儿腹泻及胃肠道等疾病 。                            [10]  NOVAL RM，BURTON OT，WISE P，et al. A microbiota
        在本研究中，益生菌组大鼠肠道中乳杆菌属的丰度较模                                signature associated with experimental food allergy pro-
        型组有一定升高。可见，灌胃益生菌后，其可通过改变                                motes allergic sensitization and anaphylaxis[J]. J Allergy
        菌群结构、增加肠道内益生菌丰度来改善模型大鼠的腹                                Clin Immunol，2013，131（1）：201-212.
                                                           [11]  韩聪，姜月华，李伟，等.基于16S rDNA测序技术探索黄
        泻情况。
                                                                芪-丹参药对干预自发性高血压大鼠肠道菌群的机制[J].
            左卡尼汀又名左旋肉毒碱，是一种由氨基酸生物合
                                                                中华中医药杂志，2019，34（5）：2233-2237.
        成的季铵化合物，在能量代谢尤其是脂肪酸的分解代谢
                                                           [12]  吴小平，贺杰.重视肠道菌群失调与肠外疾病关系的研
        中起着重要作用；同时，其还具有抗氧化、维持体内细胞                               究[J].国际消化病杂志，2012，32（1）：1-3.
        膜稳定以及促进蛋白质合成等活性 。此外，左卡尼汀                           [13]  缪志敏，赖泳.肠道菌群在药源性肝损伤中的作用及其保
                                      [23]
        是肠道菌群产生三甲胺的重要来源 。本研究结果显                                 肝机制的研究进展[J].沈阳药科大学学报，2020，37（9）：
                                       [24]
        示，联合使用益生菌和左卡尼汀虽不能提高菌群失调腹                                847-851.
        泻模型大鼠肠道菌群的丰富度、多样性以及F/B比值，但                         [14]  郭佳裕，孟娟，杜锦辉.甘草泻心汤对抗生素诱导肠道菌
        能够在一定程度上提高其肠道中阿克曼氏菌属和乳杆                                 群失调小鼠肠道主要菌群及sIgA的影响[J].中国微生态


        中国药房    2021年第32卷第6期                                               China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 6  ·689 ·
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