Page 134 - 《中国药房》2021年5期

kg；2 种剂量的索马鲁肽组患者平均收缩压分别降低了 列净）、DECLARE-TIMI 58研究和DAPA-HF研究（达格
3.4、5.4 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），安慰剂组患者的 列净） [15－20] 。
平均收缩压分别降低了 2.2、2.8 mmHg；与安慰剂组相 1.3.1 恩格列净 EMPA-REG OUTCOME 研究在全球
比，索马鲁肽组患者主要终点事件中MACE的发生率降 42 个国家纳入了 7 020 例 T2DM 患者，平均随访 3.1 年，
低了 26％（其中非致死性卒中风险降低了 39％）。上述 旨在评估在标准治疗基础上加用恩格列净（10 mg/d 或
结果显示，心血管高危的T2DM患者接受索马鲁肽治疗 25 mg/d）或安慰剂的效应 [15－16] 。结果显示，与安慰剂相
不仅可以降低体质量和血压，还能显著降低MACE发生 比，恩格列净可使 MACE 风险降低 14％、心血管死亡风
率。该研究还发现，索马鲁肽组患者在加用降压药少于 险降低38％、全因死亡风险降低32％。各组患者终点事
安慰剂组的情况下，其血压降低幅度仍显著大于安慰剂 件曲线在治疗3个月时就开始分离，提示应用恩格列净
组，进一步证实索马鲁肽有明显的降压作用；与此同时， 治疗在短时间内即可出现临床“硬终点”获益。该研究
索马鲁肽组患者加用他汀类与抗血小板药物的比例也 还发现，恩格列净可使患者心衰恶化住院风险降低
在一定程度上低于安慰剂组，提示索马鲁肽可能对心血
35％，并可降低心衰导致的住院率或病死率，以及住院
管系统具有多方面的有益影响。
的全因死亡风险，还能轻度降低患者的血压和体质量。
1.2.3 度拉糖肽 REWIND 研究是探讨在常规治疗基
因此，对于T2DM合并ASCVD患者，在常规治疗基础上
础上，加用度拉糖肽对T2DM患者主要心血管事件的影
加用恩格列净，不仅可以显著降低心血管死亡风险，还
响 [13－14] 。该研究纳入受试者 9 901 例（其中 69％的受试
可以显著降低心衰住院风险，预防和延缓心衰的发生，
者无心血管疾病），在常规治疗基础上分别给予度拉糖
延长其寿命。
肽1.5 mg或安慰剂每周1次皮下注射治疗，随访5.4年。
1.3.2 卡格列净 CANVAS Program研究是卡格列净心
结果显示，度拉糖肽组患者 MACE 的发生风险降低了
血管评估研究，其综合了 CANVAS 和 CANVAS-R 2 项
12％，其中非致死性卒中风险降低了24％。这表明无论
研究，共纳入 10 142 例心血管疾病确诊或高危风险的
患者是否确诊有心血管疾病，度拉糖肽均能给患者带来
[17]
T2DM 患者 。患者随机接受卡格列净（300 mg/d 或
一致的MACE获益。
100 mg/d）和安慰剂治疗，平均随访188.2周。结果显示，
虽然以上GLP-1 RA的研究结果均证实了其心血管
与安慰剂组相比，卡格列净组患者的MACE发生率降低
获益作用，但不同药物之间仍然显示出了差异，详见表
了 14％，心衰住院风险降低了 33％，心衰住院或心血管
1。从表1可以看出，尽早对T2DM 合并ASCVD 确诊或
死亡复合终点风险降低了22％。
高危风险的患者使用利拉鲁肽、索马鲁肽、度拉糖肽，可
CREDENCE研究探讨的是卡格列净对合并2期或3
[21]
以延缓其心血管疾病进展，保护其心脑血管 。
表1 不同GLP-1 RA代表性研究比较 期慢性肾病并大量蛋白尿的 T2DM 患者肾脏终点事件
的影响 。虽然该研究专门针对肾病高危人群而设计，
[18]
LEADER PIONEER 6 SUSTAIN-6 REWIND
项目
研究 [9－10] 研究 [11] 研究 [12] 研究 [13－14] 但其结果也为卡格列净的心血管获益提供了有力的证
试验药物 利拉鲁肽 索马鲁肽（口服） 索马鲁肽（注射） 度拉糖肽 据支持。该研究共纳入 4 401 例患者，在常规治疗基础
首次上市国家/地区 欧盟 美国 美国 美国
是否在中国上市 是 否 否 是 上随机接受卡格列净（100 mg/d）或安慰剂治疗，中位随
发表年份 2016 2019 2016 2019 访时间 2.6 年。结果显示，卡格列净组患者复合心血管
样本量，例 9 340 3 183 3 297 9 901 终点事件MACE发生率降低了20％，心血管死亡或心衰
中位随访时间，年 3.5～5 1.3（16个月） 2.1 5.4 住院风险降低了31％，因心衰住院风险降低了39％。
纳入人群种族 白种人、黄种人、 白种人、黄种人、 白种人、黄种人、 白种人、黄种人、
黑种人、其他 黑种人、其他 黑种人、其他 黑种人、其他 1.3.3 达格列净 DECLARE-TIMI 58研究共纳入17 160
有无中国人群 有 无 无 无 例合并 ASCVD 确诊或高危风险的 T2DM 患者，在常规
降低MACE事件发生率，％ 13 — 26 12
降低心血管死亡发生率，％ 22 51 — — 治疗基础上，分别给予达格列净（10 mg/d）或安慰剂治
降低非致死性心肌梗死发生率，％ 12 — — — 疗，随访4.5年 。结果显示，可能由于纳入较多未确诊
[19]
降低非致死性卒中发生率，％ 11 — 39 24 ASCVD 的患者，达格列净对主要终点事件 MACE 的影
降低全因死亡发生率，％ 15 49 — —
响与安慰剂比较无显著差异，也未显示出能降低全因死
注：MACE包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中；
“—”表示结果为阴性，即未显示能降低相应事件发生率 亡风险，但达格列净可使因心衰住院或心血管死亡复合
1.3 SGLT2I 终点风险降低 17％、心衰住院风险降低 27％。由此可
多项大型临床研究显示，SGLT2I对合并ASCVD确 知，早期应用达格列净可有效减少 T2DM 合并 ASCVD
诊或高危风险的 T2DM 患者具有心血管保护作用。代 患者的心血管死亡或心衰住院风险，可在更广泛的人群
表性研究包括：EMPA-REG OUTCOME 研究（恩格列 中实现心血管获益。
净）、CANVAS Program 研究和 CREDENCE 研究（卡格 DAPA-HF 研究旨在评估在心衰标准治疗基础上加

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