Page 45 - 《中国药房》2021年第4期

命 ，故本研究将其作为阳性对照药物。
[12]
10 ＊＊ 空白对照组
＊＊ Nrf2是一种转录因子，可诱导大量抗氧化和解毒基
阳性对照组
8 AM低剂量组 因的表达：正常条件下，Kelch 样环氧氯丙烷相关蛋白 1
AM中剂量组 （Keap1）在细胞质中整合 Nrf2，而氧化应激使 Nrf2 从
mRNA相对表达量 4 ＊＊ AM高剂量组 Keap1 解离并导致 Nrf2 易位到细胞核中，与 ARE 结合，
6
激活编码抗氧化相关酶的基因 HO-1 和 NQO-1，从而发
[23－25]
而产生抗衰老和保护机体的作用
[26－28]
。本研究结果表
＊＊ ＊＊ 挥抗氧化损伤作用 。激活Nrf2可减少氧化应激，从
2 ＊＊ ＊＊
明，AM 可以提高氧化应激下 N2a 细胞的存活率，提高
Nrf2 下游抗氧化基因 HO-1、NQO-1 mRNA 的相对表达
0
HO-1 NQO-1 量，提示白术可能通过激活 Nrf2 来发挥抗衰老和保护
＊＊
注：与空白对照组比较， P＜0.01
作用。
Note：vs. blank control group， P＜0.01
＊＊
在秀丽隐杆线虫中，SKN-1是哺乳动物Nrf2的同源
图4 AM对N2a细胞中Nrf2下游抗氧化基因表达的影
基因 [29－30] 。在一定条件刺激下，肠道内的SKN-1蛋白在
响（x±±SEM，n＝3）
细 胞 核 内 积 累 ，并 激 活 其 下 游 抗 氧 化 基 因 GCS-1、
Fig 4 Effects of AM on the expression of Nrf2 down-
GST-7、GST-10、HSP-60、HSP-16.2、SOD-3 的表达，从而
stream antioxidant genes in N2a cells（x±±SEM，
提高秀丽隐杆线虫抗氧化应激及抗衰老的能力 [31－33] 。
n＝3）
同时，SKN-1在延长秀丽隐杆线虫寿命方面也具有重要
4 空白对照组
＊＊ 作用，提示 Nrf2 蛋白可能在整个衰老过程中起重要作
阳性对照组
[34]
＊＊ ＊＊ ＊＊ ＊＊ ＊＊ 用 。本研究结果表明，AM 可上调 GCS-1、GST-7、
3 ＊＊ AM低剂量组
＊＊
AM中剂量组 GST-10、HSP-60、HSP-16.2、SOD-3 mRNA 的表达，提示
mRNA相对表达量 2 ＊＊ ＊＊ ＊＊ ＊＊ ＊ ＊＊ ＊＊ 白术可激活SKN-1通路。
AM高剂量组
＊＊
综上所述，白术可以延长 N2 线虫在正常和氧化应
激状态下的寿命，并且可以提高其繁殖能力；作用机制
1
可能是通过激活SKN-1/Nrf2信号通路、促进其下游靶基
0 因的表达从而发挥抗氧化和保护机体的作用。本研究
GCS-1 GST-7 GST-10 HSP-60 HSP-16.2 SOD-3 为白术的延寿作用提供了新的思路和方法，但还需要进
＊
注：与空白对照组比较，P＜0.05， P＜0.01
＊＊
Note：vs. blank control group，P＜0.05， P＜0.01 行更深入的机制研究。
＊
＊＊
图 5 AM 对 N2 线虫中 SKN-1 下游抗氧化基因表达的 参考文献
影响（x±±SEM，n＝3） [ 1 ] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S]. 2020年
Fig 5 Effects of AM on the expression of SKN-1 down- 版.北京：中国医药科技出版社，2020：107.
[ 2 ] 张晓娟，左冬冬.白术化学成分及药理作用研究新进展[J].
stream antioxidant genes in N2 nematode（x ±±
中医药信息，2018，35（6）：101-106.
SEM，n＝3）
[ 3 ] 葛珊珊，宋贵发，王震，等.白术药用浅谈[J].现代中医药，
与寿命之间可能存在“权衡利弊”的关系，即通过抑制繁 2015，35（2）：57-59.
殖能力来发挥延长寿命作用 [15－16] 。本研究结果表明， [ 4 ] DENZEL MS，LAPIERRE LR，MACK HID. Emerging
AM 在正常和氧化应激条件下均可显著延长 N2 线虫的 topics in C. elegans aging research：transcriptional regula-
寿命，还可在培养早期（第1、2天）提高N2线虫的繁殖能 tion，stress response and epigenetics[J]. Mech Ageing
力，提示白术具有延寿作用，且不以抑制繁殖能力为代 Dev，2019，177：4-21.
价，这与白术的安胎作用相符。 [ 5 ] MAGLIONI S，ARSALAN N，VENTURA N. C. elegans
已有研究表明，白术可通过清除自由基发挥抗衰老 screening strategies to identify pro-longevity interven-
tions[J]. Mech Ageing Dev，2016，157：60-69.
作用 。自由基是寿命的主要决定因子 [18－20] ，其不仅在
[17]
[ 6 ] PARK HEH，JUNG Y，LEE SJV. Survival assays using
需氧生物体正常新陈代谢过程中产生，而且亦可在受各
Caenorhabditis elegans[J]. Mol Cells，2017，40（2）：90-99.
种刺激因子（如环境温度、药物等）短时间作用下大量产
[ 7 ] MARKAKI M，TAVERNARAKIS N. Caenorhabditis ele-
[21]
生，从而导致机体发生氧化应激 。姜黄素是一种常用 gans as a model system for human diseases[J]. Curr Opin
的抗氧化剂，可通过调控 Nrf2-ARE 信号通路来减少细 Biotechnol，2020，63：118-125.
胞氧化应激损伤，从而起到预防和治疗相关疾病的作 [ 8 ] SUN Y，CHENG M，LIANG X，et al. JAK2/STAT3 in-
[22]
用 。已有研究表明，姜黄素可以延长 N2 线虫的寿 volves oxidative stress-induced cell injury in N2a cells
中国药房 2021年第32卷第4期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 4 ·423 ·