Page 131 - 《中国药房》2021年第4期
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合可使该菌株胞质内大量细胞器丢失、细胞壁损伤变形 著改善亚马逊利什曼原虫感染BALB/c小鼠的病变程度
脱落、质膜脱落等，出现明显的形态学损伤；联合用药 与亚马逊利什曼原虫的负载量，且米替福平的肾毒性与
时，API可增强头孢他啶的杀伤作用，使CREC的菌落形 肝毒性亦显著降低。
成单位（CFU）计数下降超过1×10 CFU/mL，且24 h内无 5.3 抗病毒感染
3
好转。两药的协同抗菌作用主要是通过抑制肽聚糖合 阿昔洛韦是一种核苷类似物抗病毒药物，在体内经
成、抑制β-内酰胺酶的活性、增加胞膜通透性等来实现 有机阴离子转运蛋白1（OAT1）介导的途径代谢，其不良
[6]
的。张新娟等 研究发现，API 与部分喹诺酮类抗生素 反应以肾毒性为主。Wu等 研究发现，阿昔洛韦与API
[58]
（如左氧氟沙星、环丙沙星）或氨基糖苷类抗生素（如庆 联用能使稳定表达人OAT1的犬肾上皮细胞的存活率从
大霉素、阿米卡星、依替米星等）联用具有明显的协同作 50.6％提高到 112.62％，并可有效降低阿昔洛韦引起的
用，其联合抗菌指数为0.25～0.50。 肾毒性；其机制是 API 通过抑制 OAT1 介导的代谢途径
4 抗炎作用 来显著减少肾脏细胞对阿昔洛韦的摄取，从而增强和延
噬菌体裂解酶是由噬菌体产生的一种特殊分子，具 长阿昔洛韦的疗效、减轻不良反应。
有在细菌表面打孔并造成其迅速裂解和死亡的作 5.4 抗骨质疏松
用 。夏翡翡 发现，在金黄色葡萄球菌肺炎模型小鼠 雷洛昔芬是一种苯噻吩类化合物，在调节骨和血清
[54]
[54]
中，500 μg API 与 60 μg 金黄色葡萄球菌噬菌体裂解酶 胆固醇水平时具有拟雌激素作用，可使骨矿物质密度增
（LysGH15）联合给药能显著提高 LysGH15 对该模型小 加，防止骨质丢失，临床上多用于女性绝经后骨质疏松
鼠的治疗效果，并改善其健康状况。与两药单独治疗比 症的治疗 。Chen 等 研究发现，API 减少了雷洛昔芬
[59]
[60]
较，联合治疗组小鼠血清中 TNF-α、白细胞介素 1β（IL- 的一级代谢并降低了其在肠道内的葡萄糖醛酸化、硫酸
1β）、IL-6水平及肺组织菌落数均显著降低；其肺泡轮廓 化水平，抑制肠道代谢和外排转运功能，提高了该药的
相对完整、腔内炎细胞浸润明显减少、肺脏湿质量与干 生物利用度，从而增强了其治疗骨质疏松的效果。
质量的比值显著降低，并与健康小鼠无明显差异。这主 6 结语
要是源于API的抗炎作用，即API能抑制JNK、细胞外信 API作为一种具有多种生物学活性的天然、高效、低
号调节激酶和 p38 的磷酸化，通过丝裂原活化蛋白激酶
毒的黄酮类化合物，在与其它药物联用时，能通过调节
与NF-κB信号通路抑制炎性细胞因子的表达与分泌。
细胞内多条信号通路（如自噬、凋亡、迁移、氧化应激、炎
5 其他作用 症等）以及多种相关的酶活性（如胰脂肪酶、脂肪酸合成
5.1 抗肥胖 酶、甘油-3-磷酸酰基转移酶、肝酶等），在药动学与药效
[9]
Guo等 研究发现，相较于其他天然化合物（如柚皮 学两个方面发挥作用，从而在抗肿瘤、抗氧化损伤、抗菌
苷、槲皮素），API（40 μmol/L）与大黄素（80 μmol/L）联用
等方面表现出了良好的协同与辅助效果。
协同抑制小鼠前脂肪3T3-L1细胞分化和胰脂肪酶活性
尽管 API 联合用药在前述研究中展现出显著的优
的作用最强，这种联用可显著抑制前脂肪细胞的分化成
势，但目前对 API 联合用药的作用机制尚有未明确之
熟以及脂肪细胞的肥大，对肥胖的预防与治疗具有指导
处，有关联合用药中剂量的调整、给药方案的改善等方
[55]
意义。Ma等 研究发现，金合欢素与API以剂量比1 ∶ 1
面的研究较少，且相关文献多集中于细胞与动物研究，
联用时，具有协同作用，能共同促进小鼠前脂肪 3T3-L1
缺少临床方面的试验验证。因此，应进一步加深对 API
细胞中腺苷一磷酸依赖的蛋白激酶和乙酰辅酶 A 羧化
联合用药方案的优化、创新及临床应用的研究，以充分
酶的磷酸化，进而抑制胆固醇调节元件结合蛋白、过氧
发挥API联合用药在疾病治疗中的优势，为临床治疗提
化物酶体增殖剂激活受体γ、甘油-3-磷酸酰基转移酶、增
供安全有效的用药新方案。
强子结合蛋白的表达水平，下调脂肪细胞特异性因子硬
脂酰辅酶 A 去饱和酶 1、脂肪细胞相关基因脂肪酸合成 参考文献
[ 1 ] TANG D，CHEN K，HUANG L，et al. Pharmacokinetic
酶的表达，最终影响脂肪形成、调节脂类代谢。
properties and drug interactions of apigenin，a natural fla-
5.2 抗寄生虫感染
vone[J]. Expert Opin Drug Metab Toxicol，2017，13（2）：
利什曼病是由利什曼原虫感染而引起的皮肤寄生
323-330.
虫病，米替福辛已被批准用于该病的治疗，但该药易 [ 2 ] WENG L，GUO X，LI Y，et al. Apigenin reverses depres-
引起腹泻、呕吐和肝酶水平升高等不良反应 [56 － 57] ，故 sion-like behavior induced by chronic corticosterone treat-
[57]
需要联合其它药物来改善这一现象。Emiliano 等 研 ment in mice[J]. Eur J Pharmacol，2016，774：50-54.
究发现，与 API 联用可降低米替福辛的使用剂量并减 [ 3 ] BASIOS N，LAMPROPOULOS P，PAPALOIS A，et al.
少米替福辛的不良反应。与未用药组、单用药组相比， Apigenin attenuates inflammation in experimentally in-
1 mg/（kg·d）API和4 mg/（kg·d）米替福辛联合使用能显 duced acute pancreatitis-associated lung injury[J]. J Invest
中国药房 2021年第32卷第4期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 4 ·505 ·
